работа по предмету фармакогнозии на тему: «прополис»

КУРСОВАЯ РАБОТА ПО ПРЕДМЕТУ ФАРМАКОГНОЗИИ НА ТЕМУ:

«ПРОПОЛИС»

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Выполнила студентка 3 курса группы Ф -7

Харьков

2006 г.

План

1. Общие сведения.

2. Историческая справка.

3. Химический состав.

4. Влияние на организм.

5. Препараты, их методы приготовления.

6. Выводы.

7. Список использованной литературы.

1. Общие сведения и происхождение прополиса.

1.1 ПРОПОЛИС (Рropolis). Прополис (пчелиный клей) является продуктом жизнедеятельности пчел. Используется пчелами для покрытия стенок ульев, укрепления сот и др. Плотная или липкая упруго-вязкая масса зеленовато-бурого или темно - коричневого цвета с сероватым оттенком, специфическим запахом, горьковато-жгучая на вкус. (1).

Всем пчеловодам известен прополис — второстепенный продукт улья. Прополис является скорее помехой, так как им пчелы склеивают между собой все более или менее подвижные части своего жилища и замазывают отверстия или укрепляют те части улья которые им кажутся неустойчивыми.

Название этого продукта происходит от двух терминов (латин­ского и греческого) а именно: «про» — спереди и «полис» — крепость, город.

В областях с жарким климатом, а также для защиты своего гнезда от различных врагов, пчелы строят за летком настоящие барьеры, укрепления предназначенные для сужения прохода, что, в свою очередь, разрешает лучше его контролировать.

Прополис используется пчелами также для склеивания между собой подвижных рамок (что мешает работе пчеловода), а также для лакировки внутренних стенок улья. (5,6).

1.2 Прополис имеет двоякое происхождение.

1. Внутреннее происхождение. Как указывают немецкие иссле­дователи КЮСТЕНМАХЕР и ФИЛИПП, ВЕК и др., прополис явля­ется смолистым остатком от первой фазы переваривания пыльцы.

Все ячейки, и в особенности вновь построенные, предварительно «промыты» этим внутренним прополисом до откладки в них маткой яиц. Это вытекает из опытов д-ра БРУННИНГА.

Согласно высказанному предложению, производи мый пчелами прополис имеет пыльцевое происхождение. При помощи микроскопа это легко установить благодаря зернам пыльцы, содержащимся в про­полисе.

2. Внешнее происхождение прополиса. Прежде не было мнения о внутреннем происхождении прополиса и полагали, что пчелы-сбор­щицы собирают его исключительно с почек деревьев, в особенности с почек тополя и ольхи, а также, несомненно, и с других деревьев, так как там, где нет ни тополей ни ольхи, прополис все-таки скапли­вается в ульях. Правда, прополис может быть и внутреннего проис­хождения, но ©сем практикам хорошо известно, что в расположенных в лесах ульях пчелы прополисуют больше чем в расположенных в поле ульях. (1,6).

1.3. Для чего пчелы собирают прополис ?

Прополис может быть использован в пяти целях. В первую оче­редь он используется для замазывания трещин занимаемого пчелами помещения. Во-вторых, в областях с холодным климатом, прополис используется пчелами для сокращения летка. Третьей целью сбора прополиса является образование запасов на случай критических об­стоятельств как, например, необходимости скомбинировать его с вос­ком для того чтобы забальзамировать попавшее в улей и умерщвлен­ное в нем животное и изолировать его как в саркофаге если оно слиш­ком большое и тяжелое чтоб его выбросить. Пчеловоды часто находят .таковых ( мышей или ящериц) в ульях.

Прополис используется и с четвертой целью, а именно для при­крепления вертикальных сотов к основанию потолочной дощечки. Обычно пчелы укрепляют эти соты используя тот же материал из которого строят их. На наблюдательном улье можно проследить за тем как пчелы сгрызают материал, связывающий соты с потолочной до­щечкой, заменяя его новым веществом, состоящим из смеси воска и прополиса или накладывают прополис поверх воска в области связи.

Пчелы используют также прополис и с пятой целью — и самой важной — для покрытия новых сотов, включительно и внутреннюю часть ячеек, тонкой пленкой из этого вещества. Исследователи пола­гают что используемый для наложения этого слоя прополис возможно состоит из вещества несколько различающегося от обыкновенного смо­листого материала обычно собранного с почек растений и немного измененного добавлением выделенных железами пчел энзимов.

Слой поблескивающего материала накладываемого пчелами на новые соты и на стенки ячеек а также на довольно большую часть внутренней стороны улья помещающего пчелиное гнездо был назван П. У. ФИЛЛИПОМ (1928 г.) «бальзамом». Некоторые исследователи полагают что при изготовлении этого «бальзама» пчелы используют пыльцу как главный источник материала. По-видимому, необходимы дополнительные исследования по этому типу прополиса. (2,6).

1.4. Откуда собирают пчелы прополис ?

Когда сбор нектара обильный, пчелы посвящают гораздо меньше времени и усилий сбору прополиса. Производителям меда в сотах известно, что в разгаре сезона сбора мало сечений сплошь покрыты прополисом. Позже, к концу сбора желтое и липкое вещество начи­нает мешать подготовке меда в сотах для продажи.

Иногда прополис собирают в начале сезона, но его массивный сбор начинается к концу сбора нектара и к приближению осени.

Пчелы-сборщицы, специализированные в сборе прополиса раз­вертывают свою деятельность с этой целью в более теплые часы дня, нормально от 10 часов утра до половины четвертого после полудня. Они поступают так потому что поверхности с которых они собирают прополис обычно слишком твердые для их эксплуатации в другие часы. Холодный прополис делается очень твердым и крохким. И все же при температуре сверх 70°Ф он становится очень мягким, а при приблизительно 150°Ф расплавляется. (1,6)

2. Историческая справка.

1.1. Лечебные свойства прополиса были известны людям с древней­ших времен. Особенно хорошо были знакомы с прополисом в Древнем Египте. Следует полагать, что в Египте за несколько тысячелетий до нашей эры прополис был хорошо известен жрецам, в чьих руках были сосредоточены медицина, химия и искусство мумифицировать трупы. О том, что с прополисом были знакомы древние греки, красно­речиво говорит само греческое название этого продукта.

Существует одно античное свидетельство, намекающее на про­полис. Прославленный греческий философ Аристотель, желая ближе изучить работу пчел, сделал для этого прозрачный улей. Однако пчелы не захотели выдавать своих «секретов» и замазали прозрачную внутреннюю стенку улья каким-то темным веществом, вероятно про­полисом (книга Г. Рансома «Священная пчела»).

Происхождение прополиса было предметом полемики между двумя римскими писателями — Плинием и Диоскоридом. Первый считал, что пчелы собирают прополис со смолистых выделений почек ив, тополей, конского каштана и других растений, а второй утверж­дал, что они собирают его со стиракса.

В дальнейшем сведения о прополисе появляются в сочинениях Галена и Варрона.

Абу Али Ибн Сина (Авиценна) в известном сочинении «Канон врачебной науки» различает два вида воска — чистый и черный. «Чистый воск — это стенки сотов, в которые пчелы откладывают яички и где они выводят молодняк и хранят мед, а черный воск — это грязь ульев».

Понятно, что «черный воск» это прополис, который, по свиде­тельству Авиценны, «имеет свойство вытягивать концы стрел и шипы, он разрежает, слегка очищает и сильно мягчит». В другом месте он пишет, что «черный воск вследствие своего сильного запаха заставляет чихать».

Прополис наряду с другими продуктами пчеловодства часто упо­минается в грузинских лечебных книгах XII—XV веков. Вот выдержка из грузинской лечебной книги «Карабадини» (автор Заза Фанаскер-тели—Цицишвили), где предлагается средство от воспаления полости рта и порчи зубов, изготовляемое следующим образом : «Возьми про­полис, добавь немного мышьяка, красной чечевицы, тысячелистника, дубровника, затем все это растолки и просей. Потом возьми ложку оливкового масла и ложку меда. Размешай все и положи на боль­ной зуб». Интересно также отметить, что грузинский лексикограф XVII в. N. Сулхан-Саба Орбелиани (1658—1725) в своем толковом словаре дает I объяснение, что «прополис — это подобие воска на дне улья».В грузинской народной медицине при некоторых заболеваниях применялись прополисные мази. Существовал обычай класть прополисовую лепешку на пупок новорожденного, а также протирать прополисом детские игрушки. Такая популярность прополиса объясняется не только наблюдательностью народных лекарей, но и тем, что пчеловоды собирали его в большом количестве, так как грузинские пчелы сильно прополисуют стенки улья, рамки и потолочины.

В одном грузинском народном лечебнике XVIII в., найденном нами, рекомендуется применять прополис при кровохаркании. «Возьми прополисовые зернышки величиной с булавочную головку и в тече­ние трех дней глотай по три штуки утром и вечером».

За последние годы специальная экспедиция по изучению грузин­ской народной медицины выяснила, что лечебные свойства прополиса используются народной медициной и в настоящее время. Эти знания передавались устно из поколения в поколение и часто держались в секрете. (5)

1.2. Вот некоторые народные рецепты.

Разогретая лепешка из прополиса прикладывается к больному месту при простудных болях.

При ревматических болях в области конечностей на больное место накладывается разогретая лепешка прополиса и перевязывается теплым на всю ночь.

При фурункулезах тонкая лепешка разогретого прополиса накладывается на прыщ и из него через некоторое время гной. Возможно, требуется повторение этой процедуры.

Чтобы избавиться от мозолей, надо распарить ноги в теплой воде, затем наложить на мозоль теплый прополис в виде тонкой пластинки и перевязать.

3. Химический состав.

Состав: Так как прополис не является определенным веществом, у него не может быть химической формулы. Как доказал автор этих строк в сообщении, представленном профессором БУВЬЕ 26 ноября 1923 года в Парижской академии наук, прополис не бальзам а смола, состоящая из множества различных веществ, которые могут быть вы­делены методом растворителей. Самая интересная из существующих по этому вопросу работ — «Исследование канадского прополиса» — опубликованная в канадском журнале «Канэдиен Кемистри» химиком М. Т. П. ГЛЕДСТОН ШОУ. (5.).

Плотная или липкая упруго-вязкая масса зеленовато-бурого или темно-

коричневого цвета с сероватым оттенком, специфическим запахом, горьковато-жгучая на вкус. Почти нерастворим в воде, растворим в спирте.

Растворяется в горячем метиловом спирее, 70 % - этиловом спирте и нашатырном спирте, петролейном эфире, уксусной кислоте. Растворимость в воде низкая. При хранении образует твердую массу темно – коричневого цвета. В состав входят смолистые вещества – 50 – 55%, воск около 30 %, эфирные и бальзамические масла – 8 -10%, а также небольшое количество примесей и пыльца. Хранят в виде кусочков по 150 -200 г завернутых в пергаментную бумагу, закрытой посуде темного цвета. (7,8,9).

Химический анализ показывает наличие в прополисе ряда природных соединений (флавонов, флаванонов, флаванолов, производных коричной кислоты, ацетоксибетулинола и др.), содержащихся в почках деревьев (березы, тополя и др.), с которых пчелы собирают клейкие выделения. (8).

3.1 СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА

И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОПОЛИСА

И ЕГО ИСТОЧНИКОВ

Разносторонняя биологическая активность прополиса позволяет все более широко использовать его в медицинской практике. В виду этого становится особенно важным выявление размаха колебаний его биологической активности, поскольку состав прополиса не является по­стоянным и заметно варьирует в зависимости от окружающей флоры, что, в итоге, может сказаться и на его биологической активности.

Ответ на этот вопрос предполагает глубокое изучение химиче­ского состава прополиса и растительных смол, являющихся его пер­воосновой, и сравнительное изучение их биологической активности.

В результате исследований, проведенных ранее в Инсти­туте, было установлено, что основными растениями - прополисоносителями в Европейской части России являются береза, тополь и осина, причем первенствующее положение в этом ряду занимает береза боро­давчатая (Betula verrucosa). Этот вид является наиболее распростра­ненным лиственным растением в стране и расселен на очень большой территории, что, очевидно, и обусловливает его доступность медо­носным пчелам в большинстве пчеловодных зон. Действительно, как показывает химический анализ, на прополис березового типа прихо­дится и основная часть заготовливаемого в стране продукта.

В виду исключительно важной роли именно этого типа прополиса, он и был нами выбран в качестве основного объекта исследования.

Для сопоставления химического состава и биологической актив­ности прополиса и его предшественника — выделений пазушных почек березы авторы выбрали два вида биологической активности — тесты на торможение роста отрезков колеотгтилей пшеницы и про­растание семян и на антимикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов.

Путем разделения спиртовых экстрактов прополиса и аналогич­ных экстрактов пазушных почек березы на пластинках с силикагелем в системе бензол-ацетон (8:2) с последующим тестированием элюатоз зон было выявлено, что ростингибирующая активность и в случае прополиса и в случае почек сосредотачивается в одних и тех же зонах разделенных экстрактов, причем наибольшая активность приходится на зоны с рН 0.7—0.8. Изучение состава этих элюатов ранее разра­ботанными нами методами, включая хромато-масс-спектрометрию, по­казало, что основными компонентами этих зон являются 5-ОКСИ-41,7-диметокси-(1) и 5-окси-41-окси-7-метоксифлаванон (2). Оба соедине­ния содержатся в экстрактах обоих источников в количестве до 5— 7%. Удельная активность обоих флаванонов в тесте как на растяже­ние отрезков колеоптилей пшеницы, так и прорастание семян горчицы была близка к 5 Ю-5 М.

Другим ростингибирующим компонентом, ответственным за ак­тивность менее полярных зон, оказался ацетат — бетуленола (3), являющийся основным сесквитерпеноидным соединением экстрактов обоих исследуе мых источников — прополиса и почек. Это маслообраз­ное соединение также оказалось выраженным ингибитором роста растений, причем характер проявляемого им ингибирования указы­вает на наличие у него фитотоксических свойств. Этот факт, по-види­мому, объясняет наличие аналогичной активности, свойственной про­полису и впервые выявленной французским исследователем ГОННЭ.

Помимо этих трех веществ, содержащихся в исследуе мых экстрактах в особенно значительных количествах, в них были иденти­фицированы и ароматические кислоты: п-окси-(4) и п-метоксибензой-ная (5) и п-кумаровая (6), которые также обнаружили способность тормозить рост при концентрациях Ю-3 М. (10).

Таким образом, подробное изучение одного нз характерных био­логических свойств прополиса — подавлять рост и развитие растений привело к идентификации в нем 6 конкретных соединений, обладаю­щих высокой удельной активностью и содержащихся как в прополисе, так и в его источнике — пазушных почках березы. Важной особен­ностью этих соединений является то, что их биосинтез сцеплен, вслед­ствие чего они появляются и исчезают в почках лишь одновременно, причем пчелы предпочитают сбор тех выделений пазушных почек, которые обогащены этими компонентами.

Нами было также проведено сравнительное изучение и антими­кробных свойств прополиса и почек. При аналогичном разделении эк­страктов на силикагеле в системе этилацетат-гептан (1:1) итерирова­нии элюатов на грамположительных микроорганизмах, включая устой­чивые к антибиотикам штам мы золотистого стафилококка, было уста­новлено, что наибольшей активностью отличаются элюаты зон с рН 0.5— 0.6. Причем, и в этом случае активность для обоих экстрактов прихо­дилась на зоны с одной и той же хроматографической подвижностью. Хромато-масс-спектрометрический анализ тетраметилснлильных производных этой зоны на колонках с 3% Е или 0—17 выявил и для почек березы и для прополиса наличие двух основных групп соеди­нений. Первую группу со значительно большим временем удерживания составляли соединения флавоноидной природы, в числе которых были идентифицированы акацетин, эрмапин и пектолинарингекин; вторая же группа соединений с несколько меньшим временем удер­живания была представлена 3 соединениями гликозидной природы, химическое строение которых к настоящему времени еще полностью не выяснено. Помимо этих двух основных типов соединений, в биологи­чески активной антимикробной фракции прополиса была выявлена и п-кумаровая кислота, для которой также была ранее показана слабая антибактериальная активность. (9,10).

Поскольку удельная активность входящих в эту фракцию фла-ноноидных агликонов заметно ниже всей фракции в целом, это служит указанием на принципиальную роль в активности прополиса этой новой гликозидно-связанной группы соединений. Важным и инте­ресным является то, что эти вещества в аналогичных количественных соотношениях присутствуют и в экстрактах пазушных и пробужден­ных (весенних) почек березы.

Таким образом, основным источником биологической активности прополиса в отношении выбранных нами биотестов являются не спе­цифические продукты биосинтеза медоносных пчел, а защитные выде­ления растений. Повышение эффективности антимикробной защиты гнезда у медоносных пчел, очевидно, происходило, главным образом, не путем развития способности продуцировать собственные антибио­тики, а в выборе наиболее эффективных растений-прополисоносителей и генетическом закреплении механизмов их распознавания.

Сравнительное изучение химического состава другого важного типа прополиса — тополиного, показало, что свойственная ему группа ароматических кислот и флавоноидных соединений отличается от ана­логичных веществ березы и прополиса березового типа, главным обра­зом, пониженной степенью гидроксилирования их ароматических ко­лец, в частности, кольце В в случае флавоноидных агликонов. Однако изучение зависимости биологической активности от химического строе­ния в ряду этих соединений показывает, что эти изменения не явля­ются принципиальными для активности. Очевидно, именно это и обу­словливает наблюдаемый факт сравнительно однотипной и равной по уровню биологической активности суммарных экстрактов прополиса березового и тополиного типа.

Описываемые факты свидетельствуют о тесной связи защитных систем двух различных видов организмов — насекомых и высших растений, причем растению и в этом случае принадлежит первен­ствующая роль в биосинтезе особенно эффективных защитных ком­плексов соединений. Пчелы же являются уникальным видом обще­ственных насекомых, наделенных способностью выявлять такие наи­более эффективные защитные эксудаты растений и накапливать их В количестве, достаточном не только для внутренних потребностей улья, но и для частичного их отбора в интересах человека. (8,9,10).

3.2 ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ПРОПОЛИСА

ИЗОЛЯЦИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ 4-ОКСИ-З-МЕТОКСИ

КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ ИЗ ПРОПОЛИСА

И. ЧИЖМАРИК, И. МАТЕЛ ЧЕХОСЛОВАКИЯ

Для дальнейшего успешного биохимического, фармакологи­ческого и клинического исследования прополиса следует, безусловно, знать его точный химический состав. До сих пор найдено в прополисе в общем 19 веществ разной химической структуры.

В прополисе описаны коричная кислота и коричный алкоголь, хризин (КЮСТЕНМАХЕР, ЖОБЕР) « ванилин (ДИТРИХ). Совет­ский исследователь ПОПРАВКО нашел в прополисе изованилин, акацетин, кемферид, рашюцитрин, юверцетин, пиностробин, 5-окси-7,4-диметоксифлавонон : 5,7-диоксигЗ,4-диметоксифлавон, 3,5-диокси-7,4-диметоксифлавон и 5-окси-7,4-диметоксифлавон. Авторы выделили из про­полиса и идентифицировали кофейную кислоту, а французские иссле­дователи под руководством V. R. VILLANUEVA идентифицировали в прополисе галангин, хризин, тектохризин, «зальпинин и пиноцембрин.

Предварительные опыты и результаты бумажной и тонкослойной хроматографии показывают, что прополис содержит ещё целый ряд до сих пор не идентифицированных соединений. Поэтому в своем иссле­довании авторы стремились их определить.

Анализ проводили по следующей схеме. Экстракция : 1000 г про­полиса экстрагировали в 2 л безводного бензола без нагревания в течение двух дней. После фильтрации раствор бензола был удален дистилляцией в вакууме и осадок экстрагирован одним литром без­водного этилового спирта. Экстракцию вели в течение 24 часов без нагревания. Полученный красно-коричневый раствор подвергли дистил­ляции для полного удаления жидкости и экстрагировали в 500 мл холодной воды в течение 3 дней. Остаток после экстракции пере­кристаллизировали в горячей воде. Выделившиеся кристаллы отде­лили и растворили в 10 мл безводного спирта. Полученный раствор был нанесен на тонкий слой силикагеля и хроматографирован в системе бензол-диоксан-уксусная кислота в соотношении 90 : 25:4. С помощью облучения ультрафиолетовыми лучами было установлено, что хроматограмма содержит 5 соединений. Нами выделенная и опи­санная кофейная кислота имела полосы при R/ = 0,24.

В зоне с Rf = 0,50 находилось вещество, которое имело синюю флуоресценцию под ультрафиолетовыми лучами и эту зону экстраги­ровали этиловым спиртом, упаривали и кристаллизовали.

Из 15 таким образом полученных зон спиртовой экстракт был удален сушкой полностью. Полученные мелкие кристаллы после пе­рекристаллизации в горячей воде имели точки плавления 168°. Так как вещество с такой точкой плавления не было еще обнаружено в прополисе, авторы сосредоточились на его идентификации.

Идентификация. Спиртовой раствор выделенного вещества пока­зал характерные химические реакции на присутствие карбоксильной и гидроксильной групп, двойной связи и реакцию, доказывающую при­сутствие метоксигруппы.

При исследовании спиртового раствора в ультрафиолетовых лучах авторы определили максимум абсорбции гари длине волны 322 тм.

По результатам исследования этого вещества с помощью бумаж­ной и тонкослойной хроматографии,, инфракрасного света и спектра ядерного магнитного резонанса авторы определили, что оно является 4-окси-3-метокси коричной кислотой, которая в химической литературе называется также феруловой и имеет следующую структурную формулу:

оснз

Правильность предположения была доказана исследованием ве­личины R выделенной кислоты и контрольного раствора кислоты. Оба вещества имели одинаковые величины Rf, характер поглощения уль­трафиолетовых и инфракрасных лучей.

Фармакологическое действие. Феруловая кислота отличается ан­тибактериальным действием (грамположительным и грамотрицатель-ным) и способствует бактерицидному и бактериостатическому дей­ствию прополиса, что описано уже несколькими авторами.

Кроме того, проявляется в значительной степени вяжущее дей­ствие, используемое при лечении трудно заживающих ран при помощи мази, приготовленной из спиртового раствора прополиса, и желчевы-делительное действие, описанное в 1938 г.

Феруловая кислота находится главным образом в млечном соке корня Ferula foetida, в смоле Орорапах chironium, Catalpa ovata и в Ajugaiva. Кроме того, имеется также в Equisetum hiemala, Dahlia variabilis и Berberis amurensis/.

В прополис феруловая кислота попадает в основном из смолы Pinus laricis, где эта кислота была "найдена еще в 1876 г. из Pinus cerobra и смолы елей.

С этих растений пчелы очень интенсивно, главным образом, осенью собирают смолу, как основную составную часть прополиса. Пчела может эту кислоту синтезировать и в качестве вторичного про­дукта расщепления гликозидов растений, в которых феруловая кисло­та присутствует как агликон.

Ввиду того, что в пыльце эта ненасыщенная кислота еще . не найдена, обнаружение ее в прополисе служит важным аргументом против теории Кюетенмахера и в пользу того мнения, что прополис собирают пчелы из смолистых выделений почек и коры разных растений. (5,8,9).

4. Влияние на организм.

4.1. Действие прополиса на Pseudomonas Aeroginosa in vitro

Р. И. Анастасиу Ру мыния

По всей вероятности, прополис действует непосредственно, бла­годаря содержащимся в нем антибиотическим веществам или же ка­тализирует действие спирта. Во всяком случае применение in vitro спиртовых растворов прополиса (при концентрации выше 3—6%) вызывает ингибирование роста РА.

Из вышесказанного вытекает, что эффективны только растворы с высокой концентрацией прополиса. Это значит, что при высокой степени заражения РА спиртовые растворы прополиса целесообразно применять только местно. Об этом свидетельствуют и другие изве­стные свойства спиртовых растворов прополиса — гемостатическое, местноанестезирующее, а также местногрофический и регенерирующий эпителии эффект.

При сравнении микробных штаммов зарегистрированы значи­тельные различия между грамположительными возбудителями (очень чувствительными к прополису) и грамотрицательными, в том числе РА (12) (менее чувствительными). (7).

4.2ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОПОЛИСА НА НЕКОТОРЫЕ ВИРУСЫ РАСТЕНИЙ

Прополис обнаружил несомненно ингибирующее действие на все четыре вируса, использованные в опыте, и оно было довольно силь­ным. Три вида из этих вирусов обладали круглыми частицами, но несмотря на то что они сходны, их чувствительность была различной. Самая высокая чувствительность была обнаружена у вируса некроза табака, а самая низкая — у вируса мозаики огурца, соответственно, у его штамма, изолированного с Phytolacca; у четвертого вируса частицы имели вид палочек и, по-видимому, их чувствительность к прополису почти подобна чувствительности круглого вируса некроза табака.

Приведенные результаты четко показывают, что прополис не только сокращает число повреждений на засеянных вирусом листьях, но и явно затормаживает размножение вируса во всем растении.

На данном этапе авторы еще не в состоянии объяснить более выра­женное действие прополиса при пониженных концентрациях (опти­мальные результаты были получены при концентрациях в 10~3 — Ю-7). В этих случаях, речь идет либо о влиянии физиологического состояния растений (опыты были произведены последовательно а не одновременно), либо о действии среды или другого неконтролируемого фактора. Все-таки из последнего опыта можно сделать вывод что прополис сохраняет свою действенность даже в очень низких концен­трациях, что может иметь особое практическое значение в случае воз­можного использования с целью защиты более чувствительных куль­тур, в особенности тепличных, рассады и вообще молодых растений. Ингибирующее действие прополиса на вирусы обладает значительной устойчивостью которая сохраняется в большой мере при более высо­ких температурах.

Предварительные опыты, произведенные с прополисом продемон­стрировали его сильное ингибирующее действие на три вида сфери­ческого вируса — соответственно вирус мозаики огурца, изолирован­ный с Phytolacca americana, вирус пятнистости табака и вирус некро­за табака, изолированного с бересклета, а также палочкообразный вирус мозаики табака. Прополис сокращает не только число повреж­дений на засеянных вирусом листьях но, одновременно, явно затор­маживает размножение вируса во всем растении. Прополис проявил высокую активность и в случае пониженных концентраций, что может иметь значение для использования этого вещества в практике меро­приятий по защите культур. (9,10).

4.3ВЛИЯНИЕ ПРОПОЛИСА НА РЯД ВИДОВ МИКРООРГАНИЗМОВ И ПЛЕСЕНЕЙ

В работе авторы хотели выявить антимикробное действие прополиса па некоторые виды микроорганизмов. Его аитнмнкробное действие было доказано многими авторами. ЛИНДЕНФЕЛСЕР считает, что он оказывает общее бактериостатическое и фунгистатическое воздей­ствие, главным образом на грамположительные бактерии. Прополис не действовал ни на одну из двух испытанных дрожжевых культур.

Из проведенных опытов установлено, что прополис оказывал бактерицидное действие на большинство испытанных микроорганиз­мов, в особенности на грамположительные кокки Micrococcus lysodeicticus, Sarcina lutea, Staphylococcus aureus, на грамотрицательные бациллы — Bacillus subtilis, на грамположительные — Corynebacte-rium equi, а также на некоторые виды плесеней — Aspergillus ochra-ceus и дрожжей — Saccharomyces cerevisiae.

Разные концентрации прополиса в этиловом спирте не обнару­жили существенного различия — до концентрации 1 : 10, имевшей самую низкую эффективность.

Не установлено разницы между действием прополиса, раство­ренного в этиловом спирте, и прополиса в растворе этилового спирта, разбавленного водой.

В серии опытов, проведенных для определения термостабиль­ности прополиса, достоверных различий не отмечено. Можно предпо­лагать что прополис является термостабильным веществом. Это его свойство было выявлено и КИВАЛКИНОЙ.

Относительный бактерицидный эффект прополиса соответствует бактерицидному эффекту 16 е пенициллина и 25 е фунгицидина.

Следует отметить, что на результаты проведенных испытаний могло повлиять — скорее отрицательно — одно из свойств прополиса, а именно его растворимость в спирте, по сравнению с его возможной растворимостью в воде. Авторы считаем, что несмотря «а то, что испаре­ния этилового спирта из роликов удалось относительно эффективно избежать (благодаря тому, что верхняя половина чашки Петри опи­ралась непосредственно на ролики), процесс испарения все же проис­ходил вследствие диффузии раствора в твердой среде. Этим же можно объяснить отрицательный результат полученный при испытании влия­ния этилового спирта на подопытные виды микроорганизмов. Были использованы максимально-точные методы титрования, так как даже очень небольшая концентрация этилового спирта в жидкой культуре имеет бактерицидное действие.

Во время этих опытов воз

никло много вопросов, ответ на которые безусловно дадут новые исследования. Авторы хотели бы ориентировать исследования по определению действия прополиса на са мый широкий микробный спектр с целью определения ценности этого вещества с фармакологической точки зрения. (7,8).

5. Препараты, их методы приготовления.

5.1 ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (I)

На XX Международном конгрессе по пчеловодству состоявшемся в Бухаресте в августе 1965 года, был представлен ряд работ среди которых особенное внимание привлекли исследования об освоении продуктов пчеловодства — будущих источников медикаментов.

Известно, что специальная литература рассматривает и мед как основу при изготовлении медикаментов. Пчелиный book был ис­пользован наряду с растительными или минеральными маслами и силиконовым маслом для изготовления защитных гидрофобных мазей, которые дали хорошие результаты при лечении профессиональных дерматозов у рабочих, постоянно соприкасающихся с водными раство­рами. Прополис благодаря сложному химическому составу и лечеб­ным свойствам привлек внимание многих исследователей.

КАРМЭН СПЭТТАРУ с сотрудниками констатировали бактери­цидное действие спиртового раствора прополиса по отношению к раз­личным видам микробов и штаммам : стафилококку Оксфорда, бацил­ле Шига С, пиоциановой бацилле, бацилле Гертнера и Эртрике, Е. коли.

Н. ИОЙРИШ, А. ДЕРЕВИЧ, А. ПЕТРЕСКУ обнаружили противовирусное действие in vitro раствора прополиса в 70°-ном спирте.

А. ДЕРЕВИЧ, А. ПОПЕСКУ, Н. ПОПЕСКУ доказали что спиртовой экстракт прополиса добавленный к культуре на бульоне (1 : 10), тормозит развитие S. enteridis Gartner 5168, Е. coli Bruxelles, Е. coli 0,26 0,111, Sh. sonnei, Sh. dysenteriae, S. cholerae etc.

И. Н. МУЧНИК, Н. И. СУКАЧЕВ изготовили 40%-ные спирто­вые растворы прополиса. Они использовали концентрированные и раз­бавленные растворы для обезболивания полости рта, при лечении гриб­ковых заболеваний и афт.

А. Н. ПЕСЧАНСКИЙ использует спиртовой раствор пропо­лиса при лечении различных кожных болезней. Эмульсия, полученная в результате разбавления спиртового раствора прополиса водой, вво­дится с помощью ватных тампонов в нос при насморке. Рекоменду­ется также применять спиртовой раствор на молоке или воде при язве двенадцатиперстной кишки и желудка.

Магдалена МОЛНАР ТОТ сообщает о применении 85°/о-ного спиртового раствора прополиса при эпидермофитиях пятки грибного и стрептококкового происхождения, белом питириазисе лица и накожных стафилококковых заражениях.

А. ДЕРЕВИЧ с сотрудниками использовали спиртовую вы­тяжку и мазь из прополиса при лечении ожогов и констатировали ее хороший защитный и регенерирующий эффект.

А. Н. ПЕСЧАНСК.ИИ успешно применял вытяжку прополиса со сливочным маслом в ветеринарии при заживлении шрамов.

Д. ЛЕЙТЕР распылял прополис в основе изготовленной из воска и 20%-ного льняного масла. Полученную мазь накладывал на раны, появившиеся в результате ожогов.

Г. 3. МУХАМЕДИАРОВ предложил прополисную мазь с осно­вой из равных частей вазелина и ланолина. Мазь дает хорошие результаты при генерализованных нейродермитах, сухих и хрониче­ских экземах, острых стрептодермиях как средство, снимающее зуд.

Магдалена МОЛНАР ТОТ использовала 10°/0-ную мазь про­полиса на ланолине при псорназисе и радиодермитах.

3. Г. ЧАНЫШЕВ применял 15%-ную мазь прополиса на вазе­лине при дерматитах афтозного происхождения.

А. ДЕРЕВИЧ с сотрудниками указала на бактериостатическое, бактерицидное, противогрибковое, противовоспалительное и обезболи­вающее действие, а также на фор мы употребления : спиртовая вытяж­ка, мазь, воск, сироп и т.д.

К. ХРИСТЯ и Л. ПЭДУРЯН опубликовали монографию о про­полисе, в которой указали на главное использование этого продук­та, вытекающее из данных литературных источников.

А. ПОПЕСКУ, К. БРЭИЛЯНУ, А. ГЕОРГИУ показали, что сырой прополис обладает противогрибковым действием. Водно-спирто­вые растворы (спирт 50°, 70° и 95°), жидкая вытяжка, и в особен­ности мягкая вытяжка, обладают достоверным противогрибковым действием.

Из проведенных исследований следует, что при лечении различ­ных заболеваний прополис применяется в форме водно-спиртовых ра-:творов. Однако следует заметить, что авторы часто не указывают тех­нику их приготовления. Взятые для изготовления мазей основы не гомогенизируют сырой прополис.

Описанные в литературе препараты не представляют собой фар­мацевтических форм с точно определенным содержанием активных зеществ. Наличие таких данных позволило бы лучше проследить за лечебным эффектом. Но, к сожалению пока их у нас нет. В настоя-дей работе авторы задались целью установить технологию изготовления, <онтроля и консервирования фармацевтических препаратов с прополисом (настоек, жидких или мягких экстрактов, пригодных для инъе­цирования раствора и мазей), с помощью которых можно было бы проследить за действительно лечебным эффектом. Эти препараты подлежат также химическим и лабораторным исследованиям с точки ape-inn пригодности их использования в качестве медикаментов. Так, нам ждалось получить мягкую вытяжку прополиса, которая была пригодна 1Л я изготовления раствора, предназначенного для инъецирования [форма, еще не описанная в литературе), а также для изготовления гомогенных мазей.

В этих фармацевтических формах точно установлено содержание мягкого прополисного экстракта, и они могут быть использованы при некоторых заболеваниях в медицине и ветеринарии.

Материал и методика

В качестве сырья авторы использовали прополис, который был нам поставлен пчеловодным комбинатом Баняса. Прополис — это пласти­ческое, светонепроницаемое, душистое вещество светло-бурого цвета, плавящееся при температурах, превышающих 80°С. Его хранят в темных стеклянных хорошо закрытых банках. Для приготовления на­стоек и вытяжек, прополис натирали на терке и пропускали через сито № III и II.

Прополис и спирт хранятся 10 дней в темных, плотно закрытых сосудах при нормальной температуре, смесь взбалтывают 3—4 раза в день. Полученный спиртовой раствор фильтруют через фильтроваль­ную бумагу, а остаток вы мывается соответственным растворителем дополняя до соответственного веса. Настойки хранятся в темных фла­конах при температуре 8—10°С в течение 7 дней, после чего филь­труются.

Бактериологические исследования показывают положительное действие настоек, изготовленных на 70° и 90°-ном спирту, более сла­бое — на 30° и 50°-ном.

Общие реакции

— 1 мл настойки, разбавленной 10 мл воды, дает опалесцирующий, гомогенный раствор, без осадка или флокуляции. Мутный раствор проясняется при прибавлении концентрированного спирта или нейонного тенсоактивного вещества (твин 20 или 80).

— 5 мл настойки смешивается с 10%-ной NaOH (рН 9—10) ; добавляется HCI и жидкость фильтруется. Флокуллы с фильтра рас­познаются растворением в спирте и окрашиванием хлоридом железа.

Жидкую и мягкую вытяжки прополиса готовили следующим образом :

прополис (II) 100 г спирт 70° q.s.

Прополис (100,0) измельчается (сито № II) и помещается в целлюлозный контейнер, который вводится затем в цилиндрический диа-локатор высотой 35 см, диаметром 3,6 см. Продукт постепенно увлаж­няется экстрактивной жидкостью, до тех пор, пока не начнет выте­кать через нижний кран. Кран закрывается, и через сутки начинается перколирование. Во все время произведения вытяжки продукт покрыт экстрактивной жидкостью.

Первоначально собираются отдельно 80 частей экстрактивного раствора. Последующие перколаты концентрируются под пониженным давлением при температуре ниже 50°С до удаления растворителя. Остаток растворяется в первой фракции и дополняется 70°-ным спир­том до 100 г. Жидкая вытяжка хранится на холоде в течение 6 дней, затем фильтруется. Это прозрачная жидкость бурого цвета, с пекучим вкусом, смешиваемая 70°-ным спиртом (рН 5,7 д. = 0,95, показатель мутности 10 мл%, остаток 21,7%).

Мягкая вытяжка прополиса готовится в тех же условиях, что и жидкая, но без введения отдельно 80 ч.; перколация производилась до истощения действующего начала прополиса (1 г прополиса ; 6— 8 частей 70°-ного спирта).

Экстрактивный раствор выпаривается и концентрируется при по­ниженном давлении и температуре ниже 50°С. Вывод мягкой вы­тяжки 39,5%.

Мягкая вытяжка имеет буро-рыжий цвет, обладает плотностью меда, нерастворима в воде, растворима в концентрированном и раз­бавленном спирте, в пропиленгликоле, полиэтиленгликоле, изопропи-ловом и бензиловом спирте (раствор, смешивающийся с рициновым маслом), а также в твине 80. Частично она растворима в бензоле, хлороформе, этиловом эфире и олеиновой кислоте. Нерастворима в растительном и минеральном маслах, глицерине и аксунгии. Пол­ностью растворима в полусинтетических глицеридах.

Изготовление различных растворов мягкой вытяжки прополиса, применяе мых для инъекций„

А. Растворение вытяжки в пропиленгликоле. Вытяжка прополиса 20 г Пропиленгликол q. s. ad. 100 мл

В фарфоровой капсуле взвешивается вытяжка и двойное коли­чество пропиленгликола. Смесь растирается и переливается в баллон емкостью 100 мл. Переносится постепенно из обезвоженного раство­рителя на экстракт в капсуле пока весь продукт не перенесен в мер­ную колбу.

Буро-рыжий растворитель хранится сутки, пока выделится не­большой осадок бело-желтоватого цвета. После отстаивания, раствор заключают в ампулы по 2 мл, которые запаивают и стерилизуют тин-

дализацией при 70° последовательно три раза по 30 минут в тече­ние 24 часов.

Б. Растворение мягкой вытяжки в полиэтиленгликоле 400

Прополисная вытяжка 20 г Полиэтилентликол 400 q. s. ad 100 мл

Мягкая вытяжка прополиса растворяется на холоде в условиях, подобных технике 1. Получается вязкий, однородный рыже-бурый ра­створ который хорошо хранится в течение года и не образует осадка. Раствор запаивается в ампулы по 2 мл и стерилизуется тиндализацией.

В. Растворение прополисной вытяжки в рициновом масле по­средством бензилового бензоата (а) или бензилового спирта (б).

а. Прополисная вытяжка 10 г Benzylum benzoicum 40 г Oleum ricini q. s. ad. 100 г

Прополисная вытяжка растворяется в бензоливом бензоате при температуре 35—40°С. Полученный раствор смешивается с рициновым маслом (предварительно стерилизованным в сушильном шкафу — 140° — 2 часа и охлажденном). Желтооранжевый раствор хранится сутки, а затем запаивается в ампулы по 2 мл.

Лабораторные опыты показывают, что для растворения, для 1 г вытяжки необходимо 4 г бензилового бензоата. Используя 10%-ные вытяжки, получают раствор менее вязкий, который может быть заклю­чен в ампулы.

Раствор вытяжки посредством бензилового вензоата на подсол­нечном масле приготовить нельзя так как получается опалесцирую-щее масло, в котором через некоторое время вытяжка отделяется в виде капель бурого цвета.

б. Extractum propolis 10 г Alcoholum benzylicus 30 г Ol. Rioin q. s. ad. 100 мл

Растворение вытяжки в бензиловом спирте дает прозрачный раствор буро-рыжего цвета с рН = 6. Если его смешать с рициновым маслом, предварительно стерилизованным, получится желто-оранже­вый раствор, который запаивают в ампулы по 2 мл. (9,10).

5.2ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (II)

Изготовление мазей с мягкой вытяжкой прополиса на различных основах

В литературе описаны мази, изготовленные из сырого прополиса, неоднородно растертого, на различных основах : вазелине, вазелин-ланолине, аксунгии, сливочном масле и т.д.

Для изготовления мазей, в которых вытяжка прополиса была бы растерта однородно, авторы использовали либо классические основы ма­зей, либо основы, в которые включены тенсоактивные вещества, спо­собствующие равномерному распределению активного вещества вы­тяжки. Так, мягкая вытяжка прополиса растиралась со следующими основами :

а — вазелин — ланолин ; б — аксунгия — воск — ланолин ; в — нейонная эмульсирующая мазь; г — стеариновая кислота, твин, спан ; д — гидрофильная мазь с полиэтиленгликолами ; е — бентони­товый гель.

а) В этом случае в аптеках обыкновенно используется вазелин, к которому добавляют 10% ланолина как эмульсирующий агент.

Прополисная вытяжка 10гAdeps lanae 10 г Вазелин 80 г

Мягкая вытяжка растирается с 20 г основы (10 г ланолина и 10 г вазелина) предварительно растопленными на водяной бане и полуостывшими. После гомогенизации мази добавляется остальной вазелин и все тщательно смешивается. Мазь — горчичного цвета, приобретает приятный аромат в том случае, если вытяжка однородно распределилась в основе.

б) Для установления разницы между мазью приготовленной из мягкой вытяжки прополиса — на классической основе — вазелине и ланолине, и на жире аксунгии, используемом в народной медицине, была приготовлена мазь на основе с аксунгией.

Прополисная вытяжка 10 г

Adeps lanae anhydricus 10 г

Cera flava 5 г

Axungia q. s. ad. 100 г

Вытяжка растирается с размягченной смесью ланолина, воска и взятой в равных частях аксунгии. Мазь гомогенизируется и к ней до­бавляется остаток жира. Если мягкая вытяжка равномерно распреде­лилась в жире то на холоде получается вначале однородный про­дукт, но по мере отстаивания начинает отделяться вытяжка.

Добавление к аксунгии 5% воска делает смесь мягкой, 10%-ного ланолина также улучшает качество мази. Добавление 5% воска поз­воляет мази хорошо сохраняться.

в) Так как мягкая вытяжка прополиса растворима в твине 80, авторы решили использовать эмульсирующую нейонную мазь, содержа­щую в своем составе тенсоактивный агент в концентрации 10%. Основа состоит из :

Alcoholum cetylicum 25 г

Tween 80 10 г

Paraffinum liquidum 20 г

Vaselmum 45 г

Цетиловая кислота, вазелин, твин и парафиновое масло нагре­ваются в фарфоровой капсуле при температуре приблизительно 80°С. Разжиженная смесь переносится в согретую ступку и смешивается до охлаждения ; получается мазь.

С полученной основой растирали 10% мягкой вытяжки пропо­лиса. Получилась липкая мазь горчичного цвета. С водой мазь обра­зует эмульсию бело-желтоватого цвета.

г) Другой основой, дающей однородную смесь с мягкой вы­тяжкой, является стеариновая кислота, с тенсоактивными нейонными агентами — твином 60 и спаном 60.

Extractum propolis spissum 5,0 г

Acidum stearicum 12.5 г

Span 60 10,0 г

Tween 60 10,0 г

Aqua q. s. ad. 100,0 г

Стеариновую кислоту, спан 60 и твин 60 расплавляют на водя­ной бане. Добавляется вода, имеющая температуру плавления смеси. Получается белая мазь, в которой на холоде*прополисная вытяжка гомогенизируется.

д) Прополисная вытяжка включалась в мазевую основу с поли­этиленгликолами. Основа растворима в воде, не жирна, при мыкает к коже и может быть легко удалена водой.

Polyaethylenglycolum 4000 40 г

Polyaethylenglycoluim 400 60 г

Составные части нагреваются на водяной бане до 65°С и после разжижения смешиваются и охлаждаются. С этой воднорастворимой основой смешивается мягкая вытяжка (10%). Мазь оливкового цвета, гомогенна, может быть разбавлена водой, при этом получается жел­товатая, молочного оттенка эмульсия.

е) Приготовление мази из вытяжки (5%) на бентонитовом геле.

Bentonitum 5,00 г

Ac. boricuxn 0,50 г

Nipaginum 0,05 г

Aqua q. s. ad. 100,00 г

В кипящей воде растворяются нипагин и борная кислота. Бен­тонит добавляется небольшими порциями в дистиллированную те­плую (50°С) воду. Смесь оставляют на сутки для гидратации, затем она гомогенизируется и дополняется водой до 100 мл.

К непрозрачному гелю добавляется прополисная вытяжка, тща­тельно смешивается и получается гомогенная мазь зеленоватого цвета. Мазь с бентонитом и прополисной вытяжкой можно разбавлять водой в любой пропорции.

Клинические и лабораторные исследования

Авторы исследовали антимикробное и противогрибковое действие различных препаратов с прополисом при помощи техники антибио-

грамм и фунгиграмм — диффузиметрического метода. Полученные ре­зультаты представлены в таблице I. Отмечаем, что приведенные в габлице значения соответствуют среднему радиусу зоны тормо­жения (мм).

Для исследования брали следующие растворы препаратов про-толиса и контрольные :

1. Жидкая прополисная вытяжка, приготовленная на 70% - ном спирте.

2. Настойка прополиса изготовленная на 70°-ном спирте.

3. Спирт 70° (контроль).

4. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в по-чиэтиленгликоле 400.

5. Раетворитель-полиэтиленгликол 400 (контроль).

6. Инъецируе мый раствор 10%-ной прополисной вытяжки в бен-шловом спирте (30 г) и рициновом масле (60 г).

7. Растворитель — бензиловая кислота (30 г) и рициновое масло (60 г) — контроль.

8. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в про-шленгликоле.

9. Растворитель — пропиленгликол (контроль).

10. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в >ензиловом бензоате (40 г) и рициновом масле (40 г).

11. Растворитель — бензиловый бензоат (40 г) и рициновое 1асло (40 г) — контроль.

Из анализа данных таблицы вытекает, что носители 3, 5, 9 не шеют никакого противогрибкового действия. Носитель 11 оказывает лабое действие, а носитель 7 обладает хорошим противогрибковым [ействием. Понижающееся противогрибковое действие было констати-ювано у препаратов 1, 4, 6, 2, 8, 10 и 11.

На основании результатов фунгиграмм можно предположить, что :рополисная вытяжка, применяемая местно (включенная в различные юсители), или введенная внутрибрюшинно, может дать хорошие рс-ультаты при лечении дерматомикозов. Следует подчеркнуть, что нъецируе мые растворы 4, 6 и 8 (исключая 10) обладают хорошим ротивогрибковым действием. Это заставляет нас полагать, что эти растворы могли бы быть использованы как адъювант при лечении трудно излечиваемых дерматомикозов, местных или генерализированных, гризеофульвином.

Биологическое испытание инъецируемых растворов, показывает, то они хорошо переносятся лабораторными животными .

Жидкая прополисная вытяжка и прополисная настойка в 70°-ном пирте обладают in vitro отличным действием против следующих дератофитов : Microsporum ferrugineum, Trichophyton equinum, T. ver-icosum, Т. tonsurans, Т. violaceum и Epidermophyton jlocosum (ingui-alis). В опыте была использована техника последовательных разбавле-ий в твердой среде.

* В настоящее время проводятся испытания на ветеринарном факультете: эзультаты будут сообщены нами в дальнейшем.

Препараты обладают слабым противокандидозным действием и не тормозят развития Penicillium notatum и Aspergillus. Была отме­чена очевидная разница противогрибкового действия у различных сор­тов прополиса. Препараты проявили также слабое действие против золотистого стафилококка.

Клинически были испытаны настойка и жидкая вытяжка пропо­лиса, приготовленные на 70°-ном спирте, а также мази из мягкой вытяжки прополиса на различных основах.

Прополисная настойка применялась при эритемоснвамозных эпи-дермофитиях, локализованных зудах и нейродермитах. После смазы­вания пораженных участков кожи образовывались гидрофобная плен­ка, успокаивающая зуд и дававшая временное улучшение.

Были исследованы 10 и 20%-ные прололисные мази причем пер­вые легче переносились кожей. Не было отмечено значительных раз­личий в лечебном действии между мазями различной концентрации и на различных основах. Мази применяли при следующих заболева­ниях : псориаэисе, экзематовидных дерматитах, хронических экземах, эритемо-сквамозных эпидермофитиях и гиперкератозных, грибковых экземах, химических грибковых дерматитах, локализованных зудах с появлением лишая или без него и нейродермитах.

При псориазисе было отмечено шелушение, но не было отмечено побеления участков поврежденной кожи. При экзематовидных дерма­титах отмечено в некоторых случаях обострение кожного процесса после первого же применения, а в других наступало первоначальное улучшение, за которым следовало обострение процесса после 2—3 про­цедур. При сухих хронических экземах отмечается значительное умень­шение зуда, улучшение патологического процесса, но не излечение. Применение прополисной мази при эритемосквамозных эпидермофитиях успокаивало зуд, улучшало течение патологического процесса, в 11% случаев наступило выздоровление. Использование мази при ги­перкератозных формах дало улучшение, но не излечение. При грибко­вых, экземах в острой и подострой фазах прополисная мазь вызывала обострение экзематозного процесса, при хронической форме приводила к уменьшению зуда, улучшению в большинстве случаев, излечение на­ступило у 5% больных. При хронических грибковых дерматитах ре­зультаты получились такие же, как и при экзематовидных дерматитах. Положительные результаты были получены при локализованных зудах и нейродермитах, когда после I—2 процедур уменьшался зуд, а после 4—5 наступало улучшение накожного процесса. Были случаи, когда после периода улучшения отмечалось появление эрите мы, со­провождаемой зудом ; вероятно это объяснялось аллергией к прополису.

Благоприятное воздействие в этих случаях объясняется вероятно обезболивающим эффектом прополисной вытяжки и образованием поверхностной пленки, устраняющей действие внешних раздражителей. Ежедневные смазывания жидкой прополисной вытяжкой хрони­ческих рецидивирующих афт во рту дали хорошие результаты в 50 случаях. В 86% случаев боль исчезла через сутки, разрешая больному

нормально питаться, а афты исчезали через 3 дня. В 10% случаев боль успокоилась в первые сутки и исчезла на 3 день, а афты про­пали в среднем за 6 дней. В 4% случаев лечение дало слабые ре­зультаты или было безрезультатным.

В отношении рецидивов следует сказать, что у 12% больных, за которыми наблюдали в течение 16 месяцев, не было отмечено ника­кого обострения. У 82% больных было отмечено удлинение периода между обострениями от 1—4 месяцев до 3—12 месяцев, а у 6% боль­ных рецидивы наступали как и прежде но обострения проходили в более легкой форме.

У одного больного с хроническими афтами во рту, медикамен­тозное лечение которых не давало результатов, применение прополисной вытяжки привело к успокоению боли и видимому улучшению повреждений слизистой оболочки. Однако полного излечения не на­ступило и после 15-дневного курса лечения. Взятый мазок выявил при­сутствие фузоспирилл. Продолжение лечения раствором жирораство­римого висмута привело к выздоровлению. Этот чрезвычайно интерес­ный случай показывает нам, что в случаях рецидивирующих хрони­ческих афт, не подчиняющихся лечению жидкой прополисной вытяж­кой, следует обследовать больного на фузоспирилл с целью дополне­ния лечения раствором водно - или жирорастворимого висмута, или лучше мышьяком.

Можно прийти также к заключению, что жидкая вытяжка про­полиса не действует на фузоспирилл. Благоприятное действие жидкой прополисной вытяжки осуществляется, возможно, посредством различ­ных механизмов :

— образования пленки на язвенной поверхности ран и устране­ния действия внешних раздражителей ;

— аильного обезболивающего действия, устраняющего боль и со­судистый спазм, благоприятствующего таким образом лечению;

— противовирусного действия; некоторые авторы допускают ви­русную этиологию в случае хронических рецидивирующих афт.

Авторы указали выше лишь на часть результатов, получен­ных вследствие исследования фармацевтических препаратов с пропо­лисом. Продолжаются исследования и клинические испытания раство­ров для инъекций и других препаратов.

Заключение

Из прополиса были изготовлены настойки, жидкая и мягкая вытяжки. Мягкая вытяжка послужила для изготовления фармацевти­ческих препаратов : инъецируе ммых растворов и мазей. Испытания ее показали, что са мым лучшим растворителем для изготовления настоек, жидкой и мягкой вытяжек является 70°ный спирт.

Было изготовлено четыре раствора для инъекций, в которых в качестве растворителей использовали пропиленгликол (а), полиэти-ленгликол 400 (б) и рициновое масло, а в качестве посредника — бензиловый бензоат (в) «ли бензиловый спирт (г). Из мягкой прополисной вытяжки изготовили мази на 6 основах : вазелине-ланолине (а); аксунгии-шооке-ланолине (б); нейонной эмульсирующей мази (в) ; мази со стеариновой кислотой — спаном, тви-ном (г) ; гидрофильной мази с полиэтиленгликолами (д) и с бенто­нитовым гелем (е).

Лабораторные и клинические исследования установили противо-микробное и противогрибковое действие препаратов. Инъецируе мые растворы показали in vitro хорошее противогрибковое действие.

Настойка и жидкая вытяжка прополиса обладают in vitro зна­чительным действием против дерматофитов: Microsporum jerrugineum, Trichophyton equinum, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum, Epi-dermophyton flocosum (inquinalis).

Жидкая прополисная вытяжка дала хорошие результаты при ле­чении рецидивирующих афт рта.

Клинические испытания мази при многочисленных кожных забо­леваниях дали хорошие результаты только при локализованных зудах и нейродермитах. (8,9).

Для медицинского применения разрешены настойка прополиса, таблетки

"Прополин",

мазь "Пропоцеум",

аэрозоль "Пропосол",

аэрозоль "Пропомизоль".

Настойка прополиса (Тinctura Рrоpolisi).

10 % раствор прополиса в 80 % этиловам спирте. Прозрачная жидкость красно-коричневого цвета с характерным запахом прополиса. Применяют местно в качестве противовоспалительного и ранозаживляющего средства в стоматологической и дерматологической практике. Форма выпуска: во флаконах-капельницах по 25 мл. Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Таблетки "Прополин", покрытые оболочкой (Таbulettae "Рropolinum" оbductае). Содержат 0,01 г сухого препарата прополиса. Применяют в качестве гепатопротекторного средства при токсических (в том числе алкогольных) поражениях печени. Механизм действия препарата недостаточно изучен. Назначают взрослым по 6 - 8 таблеток в сутки (в 3 - 4 приема) за полчаса до еды. Курс лечения 1 - 6 мес. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, в упаковке по 50 штук. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.

6. Выводы.

В 1971 г. в Братиславе состоялся первый, а в 1976 г. второй международный симпозиум по прополису — пчелиному продукту, на­ходящемуся в центре внимания и исследований многих. научно-иссле­довательских институтов.

Медицина использует следующие биологические и фармакологи­ческие действия прополиса.

а) бактерицидное, б) бактериостатическое, в) местно анестези­рующее, г) противотоксическое, д) антивирусное, е) фунгицидное, з) антифлогистическое, ж) фунгистатическое, и) дерматопластическое.

Этот широкий спектр биологических и фармакологических дей­ствий прополиса является следствием его разнообразного химического состава. В состав прополиса входят вещества группы ароматических альдегидов, ароматических кислот, алкоголей, флавонов и флавонолов. Прополис содержит и вещества, находящиеся в воске и пыльце.

Медицина использовала и использует на практике и в исследо­вательских целях лечебное действие прополиса преимущественно в следующих лекарственных формах:

а) растворы, содержащие прополис (экстракты) : это, главным образом, водные и спиртовые растворы различной концентрации ;

б) мази с прополисом, в которых в качестве мазевой основы ис­пользуются белый или желтый вазелин, ланолин, животный жир или растительные масла (подсолнечное, оливковое) и т. п ;

в) пасты с прололисом, приготовленные путем растирания про­полиса с вазелиновые или иным не раздражающим маслом;

г) эмульсии из прополиса, приготовленные путем осаждения растворенного в винном спирте прополиса с водой или молоком;

д) пластыри из прополиса, для лечения кожных заболеваний;

е) ингаляционная форма введения прополиса;

ж) биологические повязки;

з) жевательные резинки, леденцы, используемые главным обра­зом в стоматологии.

Из приведенного краткого обзора видно, что прополис играет роль в гуманной медицине и как самостоятельно применяемое лекар­ственное средство и как дополнительно к уже применяемым веществам. Исследование по дальнейшему его применению и в других областях человеческой деятельности интенсивно продолжается во многих странах.

7. Список использованной литературы.

1. «ПРОПОЛИС» А. КАИЯС Франция Париж 2000 г.

2. «Прополис» З. А. МАКАШВИЛИ Москва Издательство «Мир». -!995 г.

3. «О ПРОПОЛИСЕ. ЕГО УПОТРЕБЛЕНИЯ В УЛЬЕ» Г. Д. МОРС Лондон 1887 г.

4. Украинский советский словарь» - Киев том №1 1980

5. Советский энциклопедический словарь том №1 1980 г.

6. «Пчеловодство» Н. И. Попов Киев. 1980 г.

7. «Прополис» Ушкалова В. Н., Топалова В. А. / Издательство Апимондии – Бухарест 1991 г.

8. «Прополис» С. Е. Палмбаха, С. А. Поправко / Издательство Апимондии – Бухарест 1991 г.

9. «Прополис – ценный продукт пчеловодства». / Издательство Апимондии – Бухарест 1991 г.

10. Лекарственные средства Н. Д. Мошковский 14 издание Том № 2. Москва 2002 г.