тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), увеличение почечного клиренса йода и изменение метаболизма тиреоидных гормонов беременной в связи с активным функционированием фетоплацентарного комплекса. Первым фактором, воздействующим преимущественно в I триместре беременности и приводящим к выраженной стимуляции щитовидной железы, является ХГ, сходный по структуре с тиреотропным гормоном (ТТГ). ХГ, накапливающийся в значительных концентрациях, которые определяются уже на ранних сроках беременности, способен оказывать стимулирующее влияние на щитовидную железу. При нормальной беременности в I триместре (между 8-й и 14-й неделями) благодаря значительному и быстрому повышению уровня ХГ происходит повышение уровня свободного тироксина и транзиторное подавление тиреотропной активности аденогипофиза. Первый феномен имеет важное физиологическое значение, о котором будет сказано далее, а второй – важное клиническое значение: примерно у 18–20% беременных женщин в I триместре уровень ТТГ может снижаться ниже пределов нормальных значений (D.Glinoer, 1995). То есть некоторое подавление уровня ТТГ в первой половине беременности является нормой.
Еще один косвенный стимулятор щитовидной железы – возрастающая продукция эстрогенов, которые, в свою очередь, стимулируют в печени продукцию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Содержание последнего на 16–20-й неделе беременности удваивается. Повышение уровня ТСГ сопровождается связыванием дополнительного количества свободного, биологически активного Т4
, транзиторное снижение уровня которого приводит к дополнительной стимуляции щитовидной железы со стороны ТТГ.
Во второй половине беременности дополнительный фактор гиперстимуляции щитовидной железы – изменение метаболизма тиреоидных гормонов, обусловленное формированием и функционированием фетоплацентарного комплекса. Напрямую через плаценту проникают лишь ограниченные количества Т4
и Т3
, а принципиальное значение в обмене йодтиронинов и йода между матерью и плодом имеет функционирование плацентарных дейодиназ. Плацента содержит большие количества дейодиназы 3-го типа (5-йод-тиронин-дейодиназы внутреннего кольца 3-го типа), которая осуществляет трансформацию Т4
в реверсивный Т3
(rT3
), а также Т3
в Т2
(дийодтирозин), т.е. превращает тиреоидные гормоны в биологически неактивные метаболиты. Важной функцией дейодиназы 3-го типа является обеспечение плода дополнительным количеством йода, за счет дейодирования йодтиронинов матери (G.Burrow и соавт., 1994). В условиях дефицита йода дейодирование тиреодных гормонов матери за счет значительного возрастания активности плацентарной дейодиназы 3-го типа может стать дополнительным подспорьем в обеспечении йодом плода. Для этого фетоплацентарным комплексом используются дополнительные количества тиреоидных гормонов беременной, что приводит к увеличению потребности в них и дополнительной стимуляции щитовидной железы.
Все перечисленные изменения носят физиологический характер и имеют критическое значение для развития плода. Наиболее важна, в этом плане, гиперстимуляция щитовидной железы в I триместре беременности. Закладка щитовидной железы у плода происходит на 4–5-й неделе внутриутробного развития, на 10–12-й неделе она приобретает способность накапливать йод и синтезировать йодтиронины, а к 16–17-й неделе щитовидная железа плода полностью дифференцирована и активно функционирует. Таким образом, развитие плода на протяжении как минимум I триместра беременности, в котором происходит формирование большинства структур нервной и других систем, обеспечивается исключительно тиреоидными гормонами беременной и как раз в это время продукция тиреоидных гормонов щитовидной железой женщины должна возрасти примерно на 30%. Однако это произойдет только при достаточном поступлении в ее организм йода, а в ситуации, когда щитовидная железа женщины еще до беременности функционировала, используя свои компенсаторные возможности, такого физиологического повышения уровня тиреоидных гормонов не происходит. Эту ситуацию можно охарактеризовать как относительную функциональную гестационную гипотироксинемию, которая лежит в основе патогенеза большинства наиболее тяжелых ЙДЗ. У женщин, проживающих в йоддефицитной местности, во время беременности уровень свободного тироксина остается сниженным на 10 – 15% от такового до беременности.
Наряду с описанными проблемами, на щитовидную железу во время беременности обрушивается мощный комплекс стимулирующих факторов, поэтому на фоне даже умеренного йодного дефицита у многих женщин к концу беременности формируется зоб.
Существует несколько методов массовой йодной профилактики. Наиболее эффективной считается массовая йодная профилактика, подразумевающая всеобщее йодирование пищевой соли. Этот метод йодной профилактики регламентирован ВОЗ и рядом других международных организаций, поскольку он позволяет ликвидировать проблему ЙДЗ в глобальном масштабе.
Восполнение дефицита йода, начиная с ранних сроков беременности, ведет к коррекции указанных расстройств и практически полностью предупреждает формирование зоба, как у матери, так и у плода. Поскольку беременность относится к критическим периодам формирования наиболее тяжелой йоддефицитной патологии, наряду с использованием йодированной соли рекомендуется индивидуальная йодная профилактика – прием препаратов, содержащих физиологические дозы йода (150–200 мкг в день, в соответствии с рекомендацией ВОЗ). Для этого могут использоваться поливитаминные комплексы для беременных, в состав которых наряду с другими необходимыми витаминами и микроэлементами входит около 150 мкг йода. Одним из таких препаратов является ЙОДО-ФЛОРА
.
СОСТАВ:
Смесь сухих экстрактов солодов ячменя, овса, пшеницы (сухая форма продукта «Золотые зерна») с добавлением ламинарии, спирулины, листьев мяты, крапивы, соцветий артишока. Йод улучшает ассимиляцию белка, усвоение фосфора, кальция и железа, активирует ряд ферментов. Под влиянием йода уменьшается вязкость крови, нормализуется тонус сосудов и артериальное давление.
РЕКОМЕНДОВАНО УПОТРЕБЛЯТЬ
детям и взрослым как природный источник витаминов, биологически-активных веществ, аминокислот и микроэлементов, в том числе органического йода, для нормализации функционального состояния щитовидной железы.
ПРИМЕНЯТЬ:
взрослым – по 2 капсулы трижды в день, до еды, запивая водой. Курс - 30-45 дней. Повторный курс после двухнедельного перерыва.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
подтверждена клиническими исследованиями ИПАГ АМН Украины.
СРОК ГОДНОСТИ:
24 месяца.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре хранения от 5 до 20ºС и относительной влажности воздуха не выше 70%. Конечный срок потребления указан на блистере. Для предотвращения нежелательных последствий рекомендуем не употреблять препарат после окончания указанного конечного срока потребления.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ:
индивидуальная чувствительность к компонентам.
УПАКОВКА:
30 капсул по 400 мг в блистерах.
РАЗДЕЛ 6
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К ГИПОПЕРФУЗИИ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА
В настоящее время во время беременности все чаще проявляются различные патологические состояния, которые приводят к гипоперфузии маточно-плацентарного комплекса. К наиболее часто встречающимися состояниям относятся: сахарный диабет (предгестационный и гестационный), а также так называемые «привычные» интоксикации – табакокурение и прием алкогольных напитков.
6.1. Сахарный диабет
Сахарный диабет - это заболевание, в основе которого лежит абсолютный или относительный недостаток инсулина, вызывающий нарушение обмена веществ и патологические изменения в разных органах и тканях. Все это происходит на фоне существования системы: мать- плацента - плод. Известно, что инсулин - это анаболический гормон, который способствует утилизации глюкозы, биосинтезу гликогена и липидов. При недостаточности инсулина развивается гипергликемия - основной диагностический признак сахарного диабета. Течение сахарного диабета во время беременности волнообразно, со склонностью к кетоацидозу, гипер- и гипогликемическим состояниям.
Для диабета характерно, что наряду с поражением сосудов крупного и среднего калибра происходят большие изменения в артериолах диаметром 0,33 мм и менее, стенка которых состоит из интимы, внутренней эластической мембраны, а средний слой представлен в основном гладкомышечными клетками. Функция артериол заключается в регуляции периферического кровообращения путем изменения периферического сопротивления в сосудах. При диабете в этих сосудах развивается пролиферация и гиалинизация интимы, приводящая к сужению их просвета, что способствует развитию ишемии тканей. Это связано с генерализованным процессом и более ограниченной возможностью развития коллатерального кровообращения при сахарном диабете.
Сама по себе гипергликемия приводит к морфологическим изменениям формирующейся плаценты. При хронической декомпенсации СД у матери в плаценте выявляется утолщение стенок сосудов, к концу беременности имеют место даже атеросклеротическое поражение спиральных артерий, фокальные некрозы синтициотрофобласта. Плацента увеличивается в размерах за счет пролиферации цитотрофобласта, отека и фиброза стромы ворсин, разветвления и увеличения их общей поверхности. Снижение объема межворсинчатого пространства приводит к снижению кровотока в фетоплацентарном комплексе и хронической гипоксии плода, которая и так развивается при высоком уровне HbA1c у матери, имеющего высокое сродство к кислороду. Изменяются и биохимические процессы, происходящие в плаценте. Экспрессия GLUT-1 и GLUT-3 в везикулах базальной мембраны микровилли плаценты выше на 40% по сравнению со здоровыми беременными, снижается содержание гликогена. Количество транспортеров глюкозы в базальной мембране везикул повышается в первой половине беременности, а затем остается постоянным, т.е. уже в ранние периоды плацентации устанавливается глюкозотранспортная функция плаценты. Неудовлетворительный гликемический контроль в период с 8-й по 10-ю неделю беременности, возможно, является метаболическим фактором дисрегуляции экспрессии GLUT-1 в базальной мембране везикул, которая сохраняется до конца беременности. Это приводит к увеличению облегченной диффузии глюкозы во II и III триместрах беременности к плоду даже при нормальном уровне гликемии у матери.
Нарушения в плацентарных сосудах, а именно сужение их просвета, и как следствие, гипоперфузия может приводить к хронической внутриутробной гипоксии плода, в частности к синдрому задержки развития плода или различных видов фетопатии.
6.2. Алкогольный синдром плода
Проблема алкоголизма среди беременных актуальна в связи с широким распространением употребления алкоголя среди женщин.
Так, на Украине, несмотря на активную борьбу с алкоголизмом, около 30%, а по данных многих авторов и до 40% женщин употребляют алкоголь и курят во время беременности. Последствия воздействия алкоголя и других наркотиков на плод зависят от стадии эмбрионального развития. Беременность делится на три триместра. Плод наиболее чувствителен к алкоголю и наркотикам в первые 8 недель. В это время происходит закладка органов. Употребление наркотиков и алкоголя в это время приводит к тяжелым порокам развития, врожденным дефектам, выкидышам. Сформировавшиеся в первом триместре органные системы зародыша продолжают свое развитие и в последующие триместры. В результате воздействия алкоголя и наркотических веществ отмечаются функциональные дефекты, замедление внутриутробного роста, разрыв околоплодных оболочек и преждевременные роды.
Беременность меняет течение многих процессов в организме женщины, в том числе и распределение алкоголя и наркотиков. Полученные из крови матери вредные вещества затем неравномерно распределяются в кровообращении плода. Примерно 55% пупочной венозной крови поступает через венозный проток, минуя печень и легкие плода. Поэтому верхние органы тела могут получать кровь, не прошедшую через печень и легкие, т. е. с более высоким содержанием наркотиков. Кроме того, этанол накапливается в амниотической жидкости, когда в крови матери его уже нет. Это означает, что однократно принятый алкоголь длительно действует на плод. Сочетанное использование алкоголя и табакокурение усиливает вредные последствия.
Характер действия алкоголя на плод впервые был описан Лемонье во Франции в 1968 г. («карнавальные дети») и назван Джонсом в 1973 году алкогольным синдромом плода. Такие дети имеют узкие глазные щели, недоразвитую верхнюю губу с тонкой красной каймой, в дальнейшем удлиненное лицо со вздернутым носом. Дети отличаются повышенной возбудимостью, у них могут развиваться судороги, мозжечковая дисфункция. Последствием алкоголизма могут быть также дефекты органов: аномалии суставов, конечностей, пороки сердца, фиброз печени, нарушения половых органов.
Подобные аномалии развития обычно встречается с частотой 1-3 случая на 1000 новорожденных. Среди лиц, больных алкоголизмом, они встречается значительно чаще — 25 случаев на 1000 новорожденных. Во время абстинентного синдрома у беременной возрастает риск преждевременных родов. Риск угрозы прерывания беременности увеличивается в 2-4 раза.
Количество и длительность приема алкоголя матерью имеют прямое влияние на обширность нарушений развития плода. Чаще всего в клинической практике встречаются пациенты с последствиями злоупотребления алкоголем родителей с минимальными нарушениями. Снижение уровня употребления алкоголя приводит к более легкому синдрому, названному «плодным алкогольным эффектом», который может проявляться от минимальной мозговой дисфункции и инфантильности до умственной отсталости и эпилепсии.
Согласно подсчетам, произведенным американскими исследователями, при дневном употреблении матерью 150 мл чистого спирта в 1/3 случаев родятся дети с алкогольным синдромом плода, в 1/3 — с плодным алкогольным эффектом, в 1/3 — нормальные дети.
6.3. Табакокурение и беременность
Осложнения беременности, описываемые у курящих женщин, разделяют на осложнения в организме матери, в организме эмбриона, плода, новорожденных и детей более старшего возраста.
Как известно, мать, плод и плацента представляют собой органическое единство и это отражается на различного рода нарушениях, развивающихся во время беременности у курящих матерей.
Неблагоприятное действие курения на плод является «индексом» его ранимости, повышенного риска спонтанного аборта, преждевременных родов, перинатальной смертности и даже возможного длительного вредного влияния на физический рост, развитие нервной системы и интеллекта ребенка для суммарной оценки влияния курения матерей на плод пользуются термином «фетальный табачный синдром».
У беременных выявлены разнообразные изменения плаценты, связанные с курением. При исследовании массы плаценты у курящих матерей установлено, что во многих случаях она была ниже нормы, правда, в меньшей степени, чем масса тела новорожденных. Плацента курящей матери более тонкая, имеет более круглую форму. У курильщиц описаны также ультраструктурные изменения плаценты и нарушения плацентарного кровотока.
Повышенная частота спонтанных абортов, неонатальной смертности и последующее замедленное развитие новорожденных у курящих матерей связывают либо с преждевременным отделением плаценты и крупными инфарктами плаценты, либо с гипоксией плода. Имеются данные о том, что курение во время беременности отрицательно влияет также на состояние периферического кровообращения у женщин и способствует уменьшению респираторных движений плода. Содержащиеся в табачном дыме оксид углерода и никотин влияют на внутриматочный рост плода за счет уменьшения способности гемоглобина к доставке кислорода либо вследствие спазма артерии матки и нарушений в связи с этим плацентарной функции.
Доказано, что вдыхание табачного дыма независимо от содержания никотина приводит к выраженной гипоксии плода, обусловленной оксидом углерода, который свободно через плаценту матери проникает в кровь плода, связывает гемоглобин и образует карбоксигемоглобин.
Концентрация карбоксигемоглобина в крови плода обычно на 10-15% превышает его содержание в крови матери, что в первую очередь приводит к снижению парциального давления кислорода в артериальной крови плода в среднем на 33,8% и к росту насыщения артериальной крови углекислым газом в среднем на 15,7%.
Снижение массы плода у курящих матерей может быть связано с хронической гипоксией тканей плода, вызванной карбоксигемоглобином.
Курение во время беременности существенно увеличивает перинатальную смертность (в 1,8-3,4 раза), причем не последнюю роль в этом играют социальные факторы и условия. Среди всех женщин, безотносительно к их социальной принадлежности, перинатальная смертность возрастала по мере увеличения числа выкуриваемых сигарет во время беременности.
Кроме того, установлено, что курение в период беременности на 20% увеличивает неонатальную смертность детей у женщин, курящих до 20 сигарет в день, и на 35% — у курящих более 20 сигарет. В проспективном обследовании 9169 беременных установлено, что мертворождаемость была значительно выше у курящих матерей и связана с преждевременным отделением плаценты, а также с другими причинами.
Врачам, наблюдающим курящих беременных, а также женщин, куривших до беременности, следует иметь в виду следующие опасные ситуации:
- увеличение частоты самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов;
- рост частоты недоношенности и недостаточность массы тела при рождении;
- нарушения в кормлении новорожденных;
- снижение адаптационных возможностей и риск заболеваний новорожденных;
- увеличение числа врожденных дефектов развития;
- ухудшение физического и психического развития ребенка.
Следует подчеркнуть, что состояние больных, злоупотребляющих курением и страдающих заболеваниями различных органов и систем, значительно ухудшается при одновременном употреблении алкоголя. Очевидно, что сочетание воздействия этих двух мощных факторов риска на человека приводит к более интенсивному и длительному поражению всех органов и систем.
Описанные выше патологические состояния организма матери, приводят к выраженным нарушениям в маточно-плацентарном комплексе и его гипоперфузии, результатом которого является развитие синдрома задержки развития плода, дистресса плода, его антенатальная гибель. Препарат ОКСИ-ФЛОРА
, содержащий антиоксиданты в виде витаминов А и Е, а также зеленого чая позволяет нормализовать проницаемость капилляров, улучшить кровоток в маточно-плацентарном комплексе, даже при наличии факта, что беременная продолжает курить и употреблять алкоголь.
СОСТАВ:
смесь сухих экстрактов солодов ячменя, овса, пшеницы (сухая форма продукта «Золотые зерна») с виноградным шротом, зеленым чаем, плодами черники, селеном, витаминами А, С, Е. Оказывает антигипоксическое, кардиотоническое, противовоспалительное и противогнилостное действие. Снижает уровень сахара в крови. Нормализует проницаемость капилляров, улучшает трофику тканей, ускоряет регенеративные процессы.
РЕКОМЕНДОВАНО УПОТРЕБЛЯТЬ
детям и взрослым как природный источник биологически-активных веществ, витаминов, микроэлементов и природных антиоксидантов, для предотвращения развития хронических заболеваний и процессов преждевременного старения.
ПРИМЕНЯТЬ:
взрослым – по 2 капсулы трижды в день, до еды, запивая водой. Курс - 30-45 дней. Повторный курс после двухнедельного перерыва.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
подтверждена клиническими исследованиями ИПАГ АМН Украины.
СРОК ГОДНОСТИ:
24 месяца.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре хранения от 5 до 20ºС и относительной влажности воздуха не выше 70%. Конечный срок потребления указан на блистере. Для предотвращения нежелательных последствий рекомендуем не употреблять препарат после окончания указанного конечного срока потребления.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ:
индивидуальная чувствительность к компонентам.
УПАКОВКА:
30 капсул по 400 мг в блистерах.
СПИСОК РЕК
ОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Арбатская Н.Ю., Демидова И.Ю. Сахарный диабет типа 1 и беременность. "Consilium medicum", том 5, №9, - 2003.
2. Дворецкий Л.И. Внебольничные пневмонии тяжелого течения. Современные возможности антибактериальной терапии // Пульмонология.-2003.-№2.-С.123-127.
3. Губергриц Н.Б. Функциональные гипербилирубинемии: патогенез, клиника, диагностика, лечение// Здоров’я України. 2003.
4. Медведь В.И. Введение в клинику экстрагенитальной патологи беременных. – 2-е изд., исправл. – К.: Гидромакс, 2007. – 168 с.
5. Карпов О. И., Зайцев А. А. Риск применения лекарственных препаратов при беременности и лактации. — СПб.: «Издательство «ДИЛЯ», 2003. — 352 с.
6. Патология гепато-билиарной системы у беременных: Пособие/Под ред. проф. А.Н. Рыбалка. - 2007, - 96 с.
7. Передерий В.Г., Ткач С.М. Клинические лекции по внутренним болезням. Киев. - 1998. – 500 с.
8. Приказ № 782 МОЗ Украины от 29.12.2005 г.
9. Приказ № 676 МЗ Украины от 31.12.2004 г.
10. Скворцов В.В., Машкова Е.В. Сахарный диабет и беременность //Медлайн-Экспресс. – 2003. – N 5. – С. 5-11
11. Холестатические заболевания печени // Под редакцией проф. Флёркемайер В. Dr. Falk Farma GmbH. 2004. – 96 с.
12. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. – М., «Триада», 1999, - 816 с.
13. Шумскене Й., Купчинкас Л., Кондрацкене Ю. Гепатологические и акушерские аспекты внутрипеченочного холестаза беременных // Гастробюллетень. – 2001. - №1. – С. 12-14.
14. Экстрагенитальная патология и беременность. Практическое руководство. — М.: МЕДпресс, 1993. — 448 с.
|