ИСПОЛНИТЕЛИ
Руководитель
научно-исследовательской работы,
доктор медицинских наук, профессор
кафедры охраны материнства и
детства ФПО УжНУ,
заслуженный профессор УжНУ Ганич М.М.
Ответственный исполнитель
директор НИИ фитотерапии УжНУ,
доктор медицинских наук,
заслуженный профессор УжНУ Ганич О.Н.
Исполнители:
младший научный сотрудник
НИИ фитотерапии УжНУ Скаканди СИ.
научный сотрудник
НИИ фитотерапии УжНУ,
канд. мед. наук Коваль В.Ю.
младший научный сотрудник
НИИ фитотерапии УжНУ Шкумбатюк Р.С.
РЕФЕРАТ
Доклад НИР: 30 с, 0 рис., 4 табл., 24 источника.
Объект исследования:
йодсодержащий препарат "Йодис-концентрат"
Цель исследования:
профилактика йоддефицитных заболеваний щитовидной железы у беременных и рожениц с целью рождения здоровой нации. Изучение влияния "Йодис-концентрата" на гормональную функцию щитовидной железы и особенности протекания беременности и родов.
Метод исследования:
клинико-лабораторный.
Результаты НИР внедрены в технологию производства:
"Йодис-концентрат" будет широко внедрен в практику охраны репродуктивного здоровья.
Ключевые слова:
ЗДОРОВЬЕ, ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ, ПОСЛЕРОДОВОЙ ПЕРИОД, ПРОФИЛАКТИКА, ТИРОКСИН, ТРИИОДТИРОНИН, ТИРЕОТРОПНЫИ ГОРМОН.
СОДЕРЖАНИЕ
Стр. ВСТУПЛЕНИЕ 5
РАЗДЕЛ 1. Обзор литературы
7
1
.1
.Об эпидемиологической характеристике
йоддефицита 7
1.2. Специфическая профилактика
йоддефицитной патологии 10
1.3. Современные данные о "Йодис-концентрате" и перспективы использования препарата в акушерской практике 14
РАЗДЕЛ 2. Материалы и методы исследования
18
2.1.
Клиническая характеристика обследованного контингента беременных 18
2.2. Методика определения йода в моче и гормонов щитовидной железы в сыворотке крови 19
РАЗДЕЛ 3. Результаты собственных исследований
21
3.1.
Влияние "Йодис-концентрата" на гормональную функцию щитовидной железы и профилактику йоддефицита у беременных женщин 21
3.1.1. Показатели тиреоидных гормонов под влиянием "Йодис-концентрата" 21
3.1.2. Показатели профилактики йодного дефицита у беременных 23
3.2. Особенности протекания беременности и родов после профилактики "Йодис-концентратом" у жителей горной и низменной местности 24
3.3. Обсуждение результатов исследований 26
ВЫВОДЫ 29
ПЕРЕЧЕНЬ ССЫЛОК 30
ВСТУПЛЕНИЕ
Одной из актуальных глобальных проблем здравоохранения человека являются патологические состояния, обусловленные йоддефицитом в продуктах питания, почве и питьевой воде. Такими условиями существования охвачено более трети населения нашей планеты.
Спектр йоддефицитных патологий чрезвычайно широк. Мировая организация здравоохранения отнесла к ним, в частности, зоб, низкорослость, глухонемоту и умственную отсталость.
Известный украинский ученый профессор Передерни В.Г. [5] акцентирует на том, что отсутствие эффективных приемов борьбы с йоддефицитом угрожает деградацией нации.
Но, кроме дефицита йода в развитии заболеваний щитовидной железы, важное значение имеют также и многие другие зобогенные факторы, как нерациональное питание, нехватка селена, неблагоприятные условия внешней среды, в частности пагубные последствия Чернобыльской катастрофы.
Для нас, медиков, особенно актуальным является вопрос распространения йоддефицита на территории Украины. Результаты изучения в 2002 году йоддефицита в 22 областях Украины, по материалам Минздрава и АМН Украины, при поддержке Детского фонда ООН показали, что практически на всей территории существует умеренный йоддефицит, а в эндемических по зобу регионах проживает 14,6 млн. человек.
Вот почему особенного внимания заслуживает вопрос профилактики йоддефицита у детей, беременных, рожениц. Обнадеживающим в этом отношении является внедрение в широкую медицинскую практику нового эффективного средства отечественного производства под названием "Йодис-концентрат". Если в детском возрасте изучен его благотворный эффект, то информация о действии "Йодис-концентрата" на протекание беременности, родов, послеродового периода в современной литературе отсутствует.
Поэтому оправданным и своевременным является изучение особенностей протекания беременности и родов при использовании с целью профилактики нового отечественного препарата "Йодис-концентрат" (Технологический патент № PCT/UA, 99/00020, производитель НВК "Йодис", МВК "Ярк Киев").
Безусловно, внедрение в акушерскую практику "Йодис-концентрата" будет способствовать снижению частоты акушерской патологии, улучшению внутриутробного развития плода и протеканию родов и послеродового периода.
Цель исследования
- изучить воздействие "Йодис-концентрата" на гормональную функцию щитовидной железы и особенности протекания беременности и родов.
Задания исследования:
1. Изучить влияние "Йодис-концентрата" на содержание тиреоидных гормонов в крови (тироксин, трийодтиронин).
2. Изучить содержание тиреотропного гормона гипофиза под воздействием "Йодис-концентрата".
3. Провести клинические наблюдения влияния профилактического приема "Йодис-концентрата" на протекание беременности, родов и послеродового периода в условиях йоддефицита.
РАЗДЕЛ
I
. Обзор литературы
1.1. Об эпидемиологической характеристике йоддефицита
Одной из масштабных проблем не только в нашей стране, но и во всем мире являются йоддефицитные состояния и заболевания, которые объединяются термином "эндемический зоб" (ЭЗ). На территориях йоддефицита проживает около 1,5 млрд. людей, то есть 28,9% населения земного шара. Среди них 200 млн. имеют зоб, а у 3 млн. обнаружен эндемический кретинизм. В Европе 30 млн. жителей имеют зоб, а 900 тыс. - признаки кретинизма [1]. Все упомянутое обращает проблему эндемического зоба в одну из первоочередных как для ВОЗ , так и для правительств преобладающего большинства стран мира [2]. Важность этих вопросов признана настолько актуальной, что создан международный совет по борьбе с заболеваниями, вызванными дефицитом йода, объединяющий около 300 членов, которые охватывают основные регионы земного шара. Первое заседание совета прошло в марте 1986 года в городе Катманду (Непал). Вопрос о мероприятиях касательно практически полной ликвидации йоддефицита был включен в повестку дня совещания на высшем уровне, которое проходило у сентябре 1990 года под эгидой ООН.
На Международной конференции (FAO/WHO, 1992 г.) было получено согласие практически всех стран мира на общую схему действий касательно разработки и реализации национальных программ ликвидации йодзависимых заболеваний. Для скорейшего решения этого вопроса Украину включили в программу ЮНИСЕФ и Международного совета ВОЗ по контролю за нехваткой йода. Правительство Украины в 2002 году подписало итоговый документ специальной сессии Генеральной Ассамблеи ООН в интересах детей, в котором наша страна обязуется ликвидировать йоддефицит среди населения к 2005 году, а также вместе со странами-учасницами СНГ 31 мая 2001 года подписало соглашение по профилактике йоддефицитных состояний среди населения, направленное на реализацию основных тенденций социальной политики до 2004 года ("Государственная программа профилактики йодной недостаточности", утвержденная постановлением Кабмина Украины) [6].
Украина одна из немногих стран мира, где проблема йоддефицита является общепризнанной.
Медико-социальная и экономическая роль йоддефицита проявляется в значительной потере интеллектуального, образовательного, проффесионального потенциала нации, поэтому проблема снижения недостаточности йода имеет первоочередное значение для населения Украины. Более 15 млн. населения Украины живет на территориях, эндемических по йоду [5]. В первую очередь это северный и западный регионы, северные районы Крыма.
К регионам с недостаточностью йода в Украине относятся Львовская, Черновицкая, Тернопольская, Волынская, Закарпатская, Ровенская и Ивано-Франковская области. Особенно тяжелой была зобная эндемия в горных районах Черновицкой, Ивано-Франковской и Закарпатской областей, где в 1941-1947 годах более 50% населения было подвергнуто ЭЗ [2, 3, 4, 5].
В настоящее время медиками обнаруживается стойкая тенденция к возрастанию патологии щитовидной железы.
Йоддефицит у населения возникает в результате нехватки этого элемента в воде и почве. Происходит также процесс постоянного вымывания йода, как и других растворимых соединений, из почвы.
Одними из причин возникновения йоддефицита в Украине являются существенные изменения в эндоэкологии людей из-за последствий Чернобыльской катастрофы, химизации, массовых стихийных происшествий, которые привели к значительному увеличению частоты зоба.
Практически нет страны в мире, где б не встречались более или менее выраженные очаги заболеваемости людей, которые проживают в местностях с недостаточным содержанием йода в воде, почве, воздухе, продуктах питания.
Поскольку основной этиологический фактор зоба - недостаточность йода в биосфере - практически не изменен, профилактика этого заболевания и контроль за йодной недостаточностью населения в районах с йоддефицитом является постоянной медико-социальной проблемой даже в тех странах, где заболеваемость ЭЗ доведена до минимума.
Клинические проявления йоддефицита - увеличение щитовидной железы (ЩЖ), то есть зоб. Главным условием нормального осуществления основных функций ЩЖ является концентрация неорганического йода из плазмы крови, синтез тиреоидных гормонов (тироксина и трийодтиронина), выделение их в кровоток , что обеспечивает достаточное их поступление для потребностей организма. Если же это не происходит, то ЩЖ начинает максимально использовать все компенсаторные возможности, чтоб обеспечить организм необходимым количеством тиреоидных гормонов. Одна из них - синтез большего количества трийодтиронина за счет тироксина, молекула которого включает больше атомов йода, а биологическая активность - ниже, вторая - гиперплазия и гипертрофия фоликулярного эпителия железы с целью захватить максимальное количество йода из крови. Попытка за счет дополнительной площади захватывать нужное количество неорганического йода для синтеза тиреоидных гормонов и приводит к формированию зоба [2, 3].
Зоб - не единственный результат дефицита йода в организме. Существует целый ряд заболеваний, которые представляют серезную опасность для миллионов людей, проживающих в районах йодной недостаточности. Они могут проявляться увеличением частоты осложнений протекания беременности, родов, послеродового периода в форме врожденных патологий, антинатальной гибели плода, выкидышей, но наиболее серезным последствием йодной недостаточности является нарушение формирования и функции центральной нервной системы. Степень этих нарушений может быть разной - от снижения способности усваивать новые знания до эндемического кретинизма, что проявляется глухонемотой, задержкой умственного развития, ригидно-спастическими двигательными дисфункциями.
Местность можно отнести к эндемической по зобу, если более 5% населения имеет диффузное или узловое увеличение ЩЖ, что проявляется при пальпации или ультразвуковом исследовании (УЗИ) с учетом поры года(в холодный период размеры ЩЖ несколько увеличены), пола (частота увеличения размеров ЩЖ у женского пола в 4-5 раз выше, чем у мужского) и возраста. Известны 6 стадий развития ЩЖ: достаточно большие размеры при рождении, уменьшение их в раннем детстве, увеличение до и во время пубертатного периода, уменьшение в послепубертатном периоде, стабильное состояние в период зрелости, атрофия в старости [2].
Использование ультразвукового исследования позволяет увеличить вероятность полученных результатов, особенно когда речь идет о величине ЩЖ 0-I6 степеней, а также определять небольшие узлы ЩЖ, которые не пальпируются.
Размеры ЩЖ также используются для определения тяжести зобной эндемии в том или ином регионе. Поскольку известно, что ЩЖ у мужчин более резистентна к йодной недостаточности, нежели у женщин, увеличение частоты зоба у мужского пола свидетельствует о возрастании тяжести эндемии. Поэтому для характеристики очага зобной эндемии определяют соотношение распространенности зоба III степени у мужчин и женщин, старше 18 лет, - коэффициент Ленц-Бауэра. Если он равняется 1:1 - 1:3 - это высокая степень зобной эндемии, 1:3 -1:5 - умеренная, 1:5- 1:8 - слабая [1,3, 9, 10
].
1.2. Специфическая профилактика йоддефицитной патологии
Основа профилактики ЭЗ и других заболеваний, связанных с недостаточностью йода, - стабильный йод. В большинстве развитых стран мира коррекция йодной недостаточности проводится с помощью йодированной поваренной соли. Для йодирования соли используется калия йодид (76,4% активного йода) или калия йодад (59,3%), который хотя и имеет меньшее количество йода, но намного более стойкий. Расчеты при йодировании соли базируются на том, что суточная потребность человека в стабильном йоде - в среднем 200-250 мкг, а количества соли - 5-10 грамм на сутку. Тем не менее существует ряд проблем, связанных как с технологией получения "равномерно" йодированной соли и ее сохранением, так и возможным передозировкой йода в процессе употребления соли. Последнее является не менее опасным, нежели дефицит йода.
Для профилактики йодной недостаточности используют также препарат "Йодис-концентрат", при употреблении которого наблюдается улучшение общего состояния центральной нервной системы, адаптации к изменения сезонного характера и увеличивается трудоспособность.
Профилактика йодной недостаточности осуществляется и препаратами йодида калия (фирма "Фармак"), йодомарина отечественного и германского производства, антиструмина, биологически активными добавками к еде, фиточаями с содержанием витаминов и органического йода, комплексами поливитаминов с содержанием микроэлементов.
В качестве средства популяционной, групповой и индивидуальной профилактики йодной недостаточности для обеспечения позитивного эффекта рекомендован "Цикорлакт йодированный", разработанный Киевским национальным торгово-экономическим университетом и Национальным медицинским университетом им. Богомольца [5].
Для профилактики йоддефицитных состояний кроме йодированной соли используется также йодированный хлеб (Германия, Россия, Нидерланд), йодированное масло для инъекций в виде препарата "Липиодол" - 1 мл содержит 480 мг йода (страны Азии и Африки), йодированная вода (йод добавляется к воде с помощью силиконового матрикса 1 раз в год (страны Африки).В Англии и Германии практикуется также йодирование кормов для свиней и большого рогатого скота [6].
В последние годы в мировой практике распространяется использование пищевых добавок к разным продуктам питания, а также использование напитков и бальзамов на основе йодорганических компонентов.
Содержание йода в морском иле в сотни раз выше, чем в морской воде, и составляет 0,002-0,01%, или 2-10 мг %.
В поваренной соли, полученной из морской воды, содержание йода достигает 0,1 мг/кг, или 0,01 мг %.
Из морепродуктов, как потенциального источника йода, наиболее широкое использование получили морские водоросли, в частности ламинария, что фактически на заре основания йодной промышленности была главным сырьем для добычи йода [7]. Хорошо известно употребление ламинарии как лекарственного растения, что характеризуется высоким содержанием микроэлементов (йод, селен), витаминов и других биологически активных компонентов. В инструкциях по употреблению cлани ламинарии приведены величины содержания в ней йода, которые достигают 0,3-3%, при рекомендациях суточного употребления растения до 10 г. На самом деле , если даже взять нижнюю границу концентрации 0,3%, то употребление 10 г ламинарии в день соответствует 0,03 мг йода, или 30 000 мкг, что в 300-600 раз превышает дозу микроэлемента, необходимую для нормальной жизнедеятельности. Если же ламинария содержит 3% йода, то превышение потребнcти по йоду составляет 3000-6000 раз. При этом, даже допуская возможность выделения организмом "лишнего" органически связанного йода, употребление такого огромного избытка нецелесообразно хотя бы из экономических соображений. Более того, сбой в физиологических процессах организма больных способен привести к тому, что "лишний" йод не сможет выводиться в нужном количестве, а это даже опаснее, чем его нехватка. Известно, что йод и селен - высокотоксичные соединения, и потребность в них организма определяется микрограммами [12, 13, 14, 15, 17, 18].
На территории Украин коррекция недостаточности йода проводилась начиная с 40-х годов и включала 3 компонента.
1. "Немая" профилактика - все население региона с зобной эндемией употребляло только йодированную соль, содержание йода в которой согласно приказу Минздрава контролировалось санэпидемстанциями 1 раз в месяц.
2. "Групповая" профилактика антиструмином (1 мг KI) для людей, чья потребность в йоде повышена. Дети дошкольного возраста получали 1/2 таблетки, младшего школьного возраста - 1 таблетку, старшего школьного возраста, женщины во время беременности и лактации - по 2 табл. препарата в неделю.
3. "Индивидуальная" йодная профилактика включала в рацион питания продукты моря.
Результатом таких мероприятий было резкое снижение степени выраженности йоддефицитного состояния в эндемических регионах. Уже в начале 60-х годов практически не встречался кретинизм в вышеупомянутых регионах Украины, индекс Ленц-Бауэра в горных районах составлял 1:5-1:6 против показателей йодной профилактики 1:1,6-1:3. К концу 60-х годов ЭЗ, как массовое заболевание в Украине, был ликвидирован.
Как ни прискорбно, но за последнее десятилетие внимание к этой проблеме со стороны органов власти, медицинских и санитарно-эпидемиологических учреждений, промышленности ослабло. Значительно сократилось производство йодированной соли, практически отсутствует контроль за содержанием в ней йода. Уменьшилось обеспечение населения эндемических по зобу территорий антиструмином. Существенное ухудшение экологии и общее снижение жизненного уровня населения способствовали возрастанию в Украине в последние годы йоддефицитной патологии, особенно среди детей, беременных и рожениц. Это свидетельствует о необходимости принятия мер, чтоб не допустить умственную деградацию жителей регионов с недостаточностью йода [8].
Первоочередные задания по ликвидации йоддефицитной патологии в Украине на сегодня следующие:
1. организация производства йодированной соли и контроля за содержанием в ней йода санэпидлабораториями;
2. контроль за производством и поставкой нужного количества йодных препаратов;
3. широкое использование в педиатрической и акушерской практике нового высокоэффективного препарата отечественного производства для профилактики йодного дефицита - "Йодис-концентрат";
4. обеспечение внедрения методики определения экскреции йода с мочей, что позволит проводить профилактику йоддефицитних состояний дифференцированно, адекватно выраженности недостаточности йода в организме;
5. организация действенной и понятной для населения санитарно- образовательной пропаганды касательно опасности йоддефицита и мероприятий, которые оно самостоятельно может применить для его ликвидации (увеличение употребления продуктов моря, регулярный прием поливитаминов с минералами, в состав которых входит йод);
6. внедрение в практику регионов йодирования кормов для свиней и большого рогатого скота, что повысит содержание йода в молоке и мясе;
7. организация массовых обследований населения, особенно детей и беременных, на наличие зоба и нарушений состояния ЦНС;
8. проведение постоянного скрининга врожденного гипотиреоза с помощью неонатальных наборов определения тиротропина в пятнах крови и создание государственного реестра этой патологии.
Эти мероприятия должны осуществляться на государственном уровне, а программа коррекции йодного дефицита должна быть национальной [6,10].
Исходя из неблагоприятных экологических условий, особенного внимания требует обследование детей-школьников и беременных по поводу патологий ЩЖ, а также проведение и оценка эффективности профилактики современными противозобными средствами.
Экологически наиболее информативным показателем состояния популяции человека является заболевание и его структура. Заболевание -явление не случайное. Приблизительно на 50% оно обуславливается образом жизни каждого отдельного человека. Вредные привычки, неправильное питание, недостаточная физическая нагрузка, одиночество, стресс, нарушение режимов работы и отдыха способствуют развитию болезней. Заболеваемость на 40% зависит от наследственности и экологических условий - климата, состояния геосферы, уровня загрязненности окружающей среды и приблизительно на 10% определяется современным уровнем медицинской помощи. Поэтому считаем, что проблема йоддефицитной патологии, в частности эндемического зоба, является не только биологической, но и важной социальной проблемой.
1.3. Современные данные о "Йодис-концентрате" и перспективы использования препарата в акушерской практике
В последние десятилетия появилась новая альтернатива тем препаратам, которые используются для профилактики йоддефицитных состояний. Ученые Украины под руководством академика В.М.Мельниченко (НВК "Йодис", МВК "Ярк Киев") разработали новый активный продукт на основе йода под названием "Йодис-концентрат" (ТУ У 14326060003 - 98). Этот препарат нашел широкое применение для обогащения йодом воды, напитков, молока и других продуктов питания. Продукт сертифицирован, запатентован и с успехом экспортируется в многие страны мира (Технологический патент № PCT/UA 99/00020, г. Женева, Швейцарiя, 22.08.2001).
Отличие "Йодис-концентрата" от известных соединений йода состоит в том, что в системе "ион йода - вода", в классической ситуации с йодидом или йодадом, образуются ассоцианты по водородных связях, а в "Йодис-концентрате" ассоцианты образуются по кислородных связях. Именно этими химическими связями обуславливается его высокая биологическая активность, стойкость при хранении и термообработке.
Водородный раствор "Йодис-концентрата" с содержанием биологически активного йода оправдал себя, с одной стороны, в лечении разных заболеваний, вызванных дефицитом йода, а с другой - в профилактике:
• эндокринной системы - нарушение функции щитовидной железы, зоб, нарушение процессов метаболизма, сахарный диабет;
• иммунодефицита - частые простудные заболевания, снижение иммунитета;
• сердечно-сосудистой системы - атеросклероз, высокое диастолическое давление;
• остеохондроза с проявлениями боли в руках, грудной и спинной радикулит
• отеки при неэффективном лечении мочегонными препаратами; бронхолегочной системы с явлениями хронического бронхита;ОРЗ
• дерматологических заболеваний - выпадение волос, изменение качества волос и кожи, снижение заживляемости ран;
• гинекологических заболеваний - нарушение овариально-менструальной функции, бесплодие, мастопатия, трещины сосков;
• психических нарушений - депрессия, забывчивость, снижение интеллекта, возбудимость, психическая лабильность.
Особенного внимания заслуживает тот факт, что пониженная продукция гормонов щитовидной железы из-за йодного дефицита в организме приводит к бесплодию, самопроизвольным викидышам.
РАЗДЕЛ 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованного контингента
беременных
Всего обследованно 80 беременных, из которых I группа - 40 женщин (Межгорский р-н) и II группа - 40 женщин (низменный район -г.Ужгород) Закарпатской обл.
В каждой группе по 20 беременных получали "Йодис-концентрат" из расчета 200 мкг на сутку со времени взятия на учет и до месячного лактационного периода. Остальные - по 20 беременных в обеих группах -"Йодис-концентрат" не получали (контрольная группа).
Большинство беременных становились на учет до 12 недель беременности. В процессе диспансерного наблюдения проводились общепринятые согласно протоколу обследования беременных анализы и консультации специалистов:
• общий анализ крови и мочи;
• группа и Rh крови;
• бакпосев на стафилококконосительство, бакфлору вагины;
• анализы на GN и RW;
• ЭКГ, УЗИ плода (3 раза);
• доплерометрическое обследование плаценты и кровообращения плода (3 раза);
• иммунологические реакции на ВИЧ-инфекцию и носительство антигенов к гепатиту;
• консультации терапевта, кардиолога, стоматолога;
• биохимические анализы функции печени;
• коагулограмма;
• гормоны ЩЖ в сыворотке крови - ТЗ, Т4, ТТГ (до и после 10 недель прийома "Йодис-концентрата");
• экскреция йода в моче (до и после 10 недель прийома "Йодис-концентрата").
Изучалось клиническое протекание беременности, родов, послеродового периода, состояние плода и новорожденного.
2.2. Методика определения йода в моче и гормонов щитовидной железы в сыворотке крови
Определение йода в моче проводится церий-арсенометрическим методом.
Принцип метода:
сульфат
) - интенсивно-желтая соль, которая возобновляется арсенатной кислотой до Се3+
, причем раствор обесцвечивается. Реакция катализируется ионами йода и количество обесцвеченного за единицу времени церия пропорционально количеству присутствующего в растворе йода: Се4+
+ As3+
. Се3+
+ As5+
.
Реакция длится определенный экспериментально установленный промежуток времени, после чего раствор фотометрируется. Количество возобновленного церия, а следовательно, процент поглощенного света, будет пропорционально - с одной стороны- времени действия катализатора, а с другой - его концентрации. Поэтому калибровочные кривые, за которыми определяют содержание йода, строят при разных промежутках времени контакта: 5, 10, 15, 20 минут и т.д., что дает возможность определять содержание йода при разных его концентрациях в исследованных растворах. Реагенты и растворы:
1)0,1 N раствор церия сульфата (Ce(SO4)2-4H2O);
2) 0,05 N раствор арсенита натрия (NaAsCh);
3) раствор KI с титром 1мг/мл;
4) 2М раствор соды (Na2
CO3.
10H2
O);
5) 10 % раствор сульфата цинка (ZnSO4
);
6) раствор кислот (НС1 + H2
SO4
) (2,7 мл + 9,8 мл > до 50 мл бидистиллированной водой).
Все растворы готовят и стандартизируют согласно принятым методикам [ 7, 8, 22 ].
Примечание:
все растворы должны быть приготовлены и стандартизированы на бидистилляте, полученны в кварцевой посуде.
Постройка калибровочного графика.
Для постройки калибровочного графика в пробирки объемом 20 мл вносят от 0,1 до 1,0 мл стандартного раствора KI с титром 1мг/мл, добавляют 1мл кислотной смеси, 2 мл 2N раствора соды, 0,5 мл 0,05 N раствора арсенита натрия та 0,5 мл 0,1 N раствора церия сульфата и доводят общий объем бидистиллированной водой до 5 мл.
Раствор выдерживают в термостате при 37,5°С от 5 до 30 мин. (регламентируется концентрацией йода в исследованном образце) и фотометрируют на фотоэлектрическом колориметре КФК-2МП при длине спектра Xmax =
400 нм и толщине поглощенного слоя 0,5 см.
За величиной оптической плотности строят калибровочный график.
Ход анализа
:
в кварцевые пробирки или керамические тигли отбирают 1 мл пробы, добавляют 1 мл 10 % раствора сульфата цинка и 2 мл 2М раствора соды. Пробу выдерживают в сушильном шкафу при температуре 97°С, до сухого остатка. После высушивания пробы ее сжигают в муфельной печи при 600°С на протяжении 2 часов. После полного сгорания пробы пепел растворяют в 2 мл кислотной смеси и 10 мл бидистиллята.
Определение йода:
в пробирки отбирают по 4 мл пробы, добавляют 0,5 мл 0,05 N раствора арсенита натрия, 0,5 мл 0,1 N раствора церия сульфата и выдерживают в термостате при 37,5°С от 5 до 30 мин. Фотометрируют на колориметре фотоэлектрическом КФК-2МП при длине спектра Xmax
= 400 нм и толщине поглощенного слоя 0,5 см. Содержание йода (в 100 мл пробы)
определяют по калибровочному графику и вычисляют за формулой: Х,%=Сх2,4х100/b, где: С -концентрация йода, найденная по калибровочному графику; 2,4 - фактор растворения; b
- объем пробы после растворения.
Определение гормонов щитовидной железы (ТЗ, Т4) и гипофизарного гормона (ТТГ) проводилось с помощью современного иммуноферментного анализа на аппарате Human Reader с наборами тест-систем фирмы "Алкор Био". Полученные цифровые показатели подвержены вариационно-статистической обработке с вычислением М, m, Р
.
РАЗДЕЛ 3. Результаты собственных исследований
3.1. Воздействие "Йодис-концентрата" на гормональну функцию
щитовидной железы и профилактику йоддефицита у беременных женщин
3.1.1. Показа 3 .1. 1.Показатели тиреоидных гормонов под воздействием "Йодис-
Концентрата
»
Беременные женщины, находящиеся под нашим наблюдением (п=20), были одинакового возрастного состава и проживали в идентичных социальных условиях на протяжении беременности. С момента взятия на учет они получали ежедневно по 200 мкг йода в растворе "Йодис-концентрат". Каких-либо побочных реакций не выявлено. Отметим, что в процессе прогрессирования беременности обмен веществ становится более интенсивным в материнском организме и
в фетоплацентарном комплексе. Необходимость в гормонах щитовидной железы возрастает в связи с ростом плода, его созреванием и подготовкой материнского организма к родам и лактационной функции.
В сыворотке крови изучено содержание гормонов щитовидной железы: ТЗ (трийодтиронин), Т4 (тироксин), ТТГ (тиреотропный гормон).
Результаты исследований тиреоидных гормонов ТЗ и Т4 предоставлены в таблице 1.
Таблица 1.
Показатели тиреоидных гормонов ТЗ и Т4 в сыворотке крови беременных до и после приема препарата "Йодис-концентрат" (М±m
нмоль/л)
| № |
Показатели |
п |
До приема препарата |
После приема препарата |
Р |
| ТЗ (нмоль/л) |
20 |
1,37±0,24 |
2,34±0,1 |
<0,05 |
|
| Т4 (нмоль/л) |
20 |
11,95+1,46
|
14,50±1,37 |
<0,05 |
При анализе данных таблици 1 мы видим, что содержание гормона ЩЖ (ТЗ) у беременных после употребления профилактической дозы "Йодис-концентрата" существенно (на 41,5%) достоверно (р < 0,05) повышается (до 2,34+0,1 в противовес 1,37+0,24 нмоль/л перед началом приема "Йодис-концентрата"). Значительное увеличение уровня ТЗ, как наиболее активной фракции гормона ЩЖ, наверно, подтверждает его важную физиологическую роль в подготовке женского организма к родам. Ведь гормон ТЗ стимуллирует внутриядерные процессы, обусловленные синтезом белка, активизирует внутриклеточный обмен веществ.
Относительно содержания в сыворотке крови гормона Т4, то уровень его тоже возрастает (р < 0,05), но менее интенсивно (всего на 12,14%), то есть до 14,50±1,37 в противовес 11,95+1,46 нмоль/л (р < 0,05). Известно, что тироксин (Т4) - основной гормон ЩЖ - стимуллирует белковый, углеводный, жировой обмен, усиливает усвоение кислорода тканями. Таким образом, "Йодис-концентрат" в дозе 200 мкг йода в сутки на протяжении беременности способствует оптимизации функционального состояния ЩЖ и поддерживает на должном уровне процессы обмена в материнском организме, плаценте и плоде.
Если улучшается йодная насыщенность организма, то возрастает и продукция гормонов ЩЖ. В таком случае должно снизиться выделение гипофизом ТТГ(тиреотропный гормон) [23].
Содержание гормона ТТГ в сыроватке крови иллюстрирует таблица 2.
Таблица 2.
Показатели тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) в сыворотке крови беременных до и после приема препарата "Йодис-
концент
рат" (М±m нмоль/л)
| Показатели |
п |
До приема препарата |
После приема препарата |
Р |
| ТТГ(нмоль/л) |
20 |
1,55±0,13 |
1,15+0,15 |
<0,05 |
Количество гормонов гипофиза ТТГ у беременных (п=20) до приема "Йодис-концентрата" находилось в пределах 1,55+0,13 нмоль/л. После приема "Йодис-концентрата" уровень ТТГ снизился до 1,15±0,15 нмоль/л (р< 0,05). Такие результаты говорят о том, что "Йодис-концентрат" нормализирует гормональную функцию ЩЖ, в результате чего уровень ТТГ снижается. В противном случае мы наблюдали бы увеличение размеров ЩЖ (появление зоба). Но среди обследованных беременных этого не обнаружено.
Безусловно, улучшение гормональной функции ЩЖ тесно повязано с насыщенностью организма беременной йодом, что мы в подалыпем и рассмотрим.
3.1.2. Показатели профилактики йоддефицита у беременных
Для нормального функционирования щитовидной железы и оптимальной продукции тиреоидных гормонов, для потребностей материнского организма и плода необходимо поступление в организм беременных до 200 мкг йода в сутки, а в лактационном периоде - до 250 мкг/д.
Одним из критериев суждения о достаточном поступлении в организм беременной микроэлемента йода является показатель йодурии.
Согласно критериям ВОЗ, йодурия менее 20 мкг/л соответствует острой форме йоддефицита, 20 - 40 мкг/л - йоддефициту средней тяжести, 50 - 99 мкг/л - легкой степени йоддефицита. Уровень экскреции, который превышает 100 мкг/л, свидетельствует о нормальном поступлении йода в организм [1].
Показатели йодурии у беременных (п=20) до начала и после окончания профилактики "Йодис-концентратом" представлены нами в таблице 3.
Таблица 3.
Содержание йода в моче беременных до и после приема препарата "Йодис-конце
нтрат" (М±m мкг/л)
| Показатели |
п |
До приема препарата |
После приема препарата |
Р |
| Уровень йода в моче (мкг/л) |
20 |
79,9±0,3 |
93,7±0,09 |
<0,05 |
Таким образом, у беременных при взятии на диспансерный учет (п=20) до начала приема "Йодис-концентрата" средний показатель йодурии составлял 79,9+0,3 мкг/л йода (колебался от 69,9 до 83,4 мкг/л). Данные показатели говорят о легкой степени йоддефицита.
Прием раствора "Йодис-концентрата" по 200 мкг в сутки на протяжении беременности способствовал почти полному обеспечению йодом организма беременной и плода. Об этом свидетельствует уровень йодурии, равняющийся 93,7±0,09 (колебания от 90 до 102 мкг/л), или увеличение на 8, 52% (то есть в 1,2 раза). Этот показатель близок к уровню нормального поступления йода в организм беременной (по данным ВОЗ, нормальной йодурией считается экскреция йода, не превышающая 100 мкг/л) [1].
Следовательно, можна считать, что 200 мкг йода в сутки в растворе "Йодис-концентрат" обеспечивает поступление в организм беременной оптимального количества йода и достаточную функциональную активность щитовидной железы. Это, в свою очередь, способствует улучшению протекания беременности, родов, снижению частоты осложнений для материнского организма и плода. 3.2. Особенности протекания беременности и родов после профилактики "Йодис-концентратом" у жителей горной и низменной местности
Изучено клиническое протекание беременности и родов у жителей горной местности (Межгорский р-н), где йоддефицит средней и легкой тяжести (п=40), и в низменном районе (г. Ужгород), где имеет место легкая степень йоддефицита (п=40). Экспериментальную группу составили по 20 беременных женщин в каждой местности, которые получали по 200 мкг йода в сутки. Остальные 40 беременных -контрольная группа (по 20 беременных в низменной и горной местности) - не получали "Йодис-концентрат", а принимали только витамины с микроэлементами).
Распределение беременных по группам обследования и осложнения при беременности и родах приведено в таблице 4.
Анализ данных таблицы 4 говорит о том, что у беременных горного района частота осложнений в 2 раза више, чем показатели осложнений у беременных низменного района. У беременных и рожениц, которым проведена йодис-профилактика по 200 мкг йода в сутки на протяжении беременности и родов, частота осложнений снизилась в 3-3,5 раза в обоих районах.
Таблица 4. Протекание беременности и родов в экспериментальной и контрольной группах беременных
| № п/п |
Осложнение |
Горный р-н |
Низменный р-н |
||
| контрольная группа n=20 |
эксперим ентальная группа n=20 |
контрольная группа n=20 |
эксперим ентальная группа n=20 |
||
| 1 |
Анемия беременных |
5 |
2 |
2 |
- |
| 2 |
Поздний гестоз |
4 |
2 |
3 |
1 |
| 3 |
Угроза самопроизвольного выкидыша |
5 |
3 |
2 |
|
| 4 |
Плацентарная недостаточность |
6 |
4 |
4 |
2 |
| 5 |
Анномалия родовой деятельности |
5 |
1 |
2 |
1 |
| 6 |
Травмы мягких родовых путей |
8 |
3 |
4 |
2 |
| 7 |
Патологическое кровотечение |
5 |
1 |
2 |
- |
| 8 |
Гипогалактия |
5 |
2 |
3 |
- |
| Всего осложнений |
43 |
18 |
22 |
6 |
|
Так, после приема "Йодис-концентрата" (по 200 мкг/с) по Ужгороду (низменный р-н) не обнаружено случаев: анемии, угрозы преждевременного прерывания беременности, патологического кровотечения, гипогалактии. В то же время частота отдельных осложнений (плацентарная недостаточность, анномалии родовой деятельности, травмы родовых путей) снизилась в 2 раза, а поздних гестозов - в 3 раза.
Наблюдалось также снижение частоты осложнений при беременности и родах в горной местности после профилактики "Йодис-концентратом", но в 3 раза реже, чем у жителей низменного района.
По нашему мнению, несколько хуже показатели осложнений у беременных горного района, наверно, обусловлены тем, что тут рацион питания гораздо беднее биологически активными веществами, овощами, фруктами, суровее климатические условия, часто случаются природные катаклизмы [9, 10, 16, 17, 18].
Считаем, что статус горных районов Закарпатья, утвержденный Верховной Радой Украины, приведет к улучшению социальной сферы, в том числе и внедрению в широкую практику "Йодис-концентрата" для профилактики и лечения йоддефицитных заболеваний.
Увеличение щитовидной железы пальпаторно или при УЗИ у беременных и новорожденных не обнаружено.
3.3. Обсуждение результатов исследования
Результаты изучения эффективности воздействия профилактического приема беременными биологически активного йода в виде раствора "Йодис-концентрат" в суточной дозе 200 мкг йода показали, что у беременных улучшается функциональное состояние гормонопродуцирующей функции щитовидной железы. Это благоприятно воздействует на протекание беременности и родов, внутриутробное состояние плода.
Подтверждением этого является существенное (на 41,5%) повышение продукции высокоактивной фракции трийодтиронина (ТЗ) -гормона щитовидной железы (р< 0,05).
Также обнаружено, что гормон ЩЖ тироксин (Т4) достоверно (р< 0,05) повышается, но менее, чем уровень трийодтиронина. Объясняется это тем, что часть йода из молекулы тироксина переходит на образование ТЗ. В этом мы согласны с мнением других авторов [1,2, 5].Вместе с этим у беременных под воздействием приема "Йодис-концентрата" не возникало увеличение щитовидной железы, то есть зоб не появился. Это подтверждается показателями уровня тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) у беременных. В частности, прием "Йодис-концентрата" приводил к снижению уровня продукции ТТГ (р< 0,05). Такой факт обусловлен улучшением функции (подтверждено нами показателями уровня ТЗ и Т4), а не увеличением объема щитовидной железы (на это указывает уровень ТТГ в сыворотке крови) при р< 0,05.
Уместно подчеркнуть, что улучшение гормонопродуцирующей функции щитовидной железы оптимизирует интенсивность обменных процессов между материнским организмом и плодом. Подтверждением этого может быть снижение частоты отдельных осложнений протекания беременности и родов. Эта закономерность отмечена как в низменном, так и в горном районах Закарпатья, где имеет место разная степень тяжести йодного дефицита.
Устранение йодного дефицита путем приема раствора "Йодис-концентрат" (в сут-й дозе йода-200мкг) привело к снижению частоты осложнений при беременности и родах по г. Ужгороду -анномалий родовой деятельности, плацентарной недостаточности, травм родовых путей - в 2 раза. В то же время не было случаев анемии беременных, патологического кровотечения, гипогалактии. Отно-сительно жителей Межгорского р-на, где йодный дефицит в окружающей среде более выраженный,чем на Ужгородщине,то у них также отмечалось снижение частоты осложнений при беременности и родах, но не так ощутимо, как в низменном регионе. Наверно, эти факторы дают основание для дифференцированного подхода к йодной профилактике в разных биогеохимических зонах Закарпатья, как и в стране в целом. К таким раздумиям нас подтолкнули результаты настоящих исследований и клинические наблюдения, проводившиеся в прошлом веке в регионе эндемического зоба в Закарпатье [24].
ВЫВОДЫ
1. Раствор биологически активного йода "Йодис-концентрат" обеспечивает у беременных оптимальную гормонообразовательную функцию щитовидной железы, что особенно актуально в настоящее время в условиях масштабного йоддефицита.
2. Прием беременными физиологических доз йода (200 мкг в сутки во время беременности и 250 мкг/с при кормлении грудью) в виде раствора "Йодис-концентрат" повышает уровень гормонов щитовидной железы(ТЗ на 41,5%, Т4 - 12,1%, ТТГ - 25,1 % (р< 0,05)).
3. Профилактика йодной недостаточности при беременности способствует уменьшению в 2-3 раза частоты отдельных осложнений протекания беременности, родов и послеродового периода.
4. Рекомендуется использование высокоэффективного биологически активного йода отечественного производства (НВК "Йодис") для сохранения репродуктивного здоровья женщин с учетом особенностей сопутствующих физиологических функций (менструация, беременность, роды, лактация). Для этого весьма необходимым является выпуск практических рекомендаций.
ПЕРЕЧЕНЬ ССЫЛОК
І.Тронько М.Д., Кравченко В.І., Паньків B.I. Йододефіцитні захворювання: діагностика, профілактика, лікування (методичні рекомендації). - Київ, 2003. - 28 с
2. Олійник В.А. Ендемічний зоб //Лікування та діагностика. - № 2. - 1999. - с 23-27.
3. Ковалев М.М., Роднянский Б.Б. Эндемический зоб на Украине. - К.: Здоров"я, 1968.- 133 с.
4. Boyages S., Maderly G., Chen J. et al. Endemic cretinism: possible role for thyroid autoimmunity//Lancet. - 1999, Sept. 2. - P. - 529-532.
5. Передерій В.Г., Соловьева А.А. Йодная недостаточность – проблема государственная //Проблема питания и здоровье. - К., 1996. - № 3-4. - С. 4-6.
6. Державна програма профілактики йодної недостатності у населення на 2002-2005 роки (затверджена постановою Кабінету Міністрів України від 26 вересня 2002 року за №1418).
7. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества.- М: Химия, 1974,-407 с.
8. Коростелев П.П. Приготовление растворов для химико-аналитических работ. - М.: Изд-во АН СССР, 1962. - 309 с.
9. Паньків В.І., Фабрі З.Й., Пічкарь І.Й. Оцінка важкості йодної недостатності у Карпатському регіоні //Буковинський медичний вісник. -2001.-№1-10. -С. 34-36.
10.Фабрі З.Й., Ростока Л.М. Оцінка йодної недостатності у різних біогеохімічних регіонах Закарпаття //Науковий вісник Ужгородського університету. Серія "Медицина". - Вип.16. - Ужгород, 2001. - С. 153-156.
11.Ростока Л.М. Вплив йодної забезпеченості організму на формування гіпофізарно-тиреоїдного статусу при експериментальному токсичному гепатиті// Науковий вісник Ужгородського університету. Серія "Медицина". - Вип.9. - Ужгород, 1999. - С 41-45.
12.Ганич О.М., Ганич М.М., Рудавська Г.В., Скаканді С.І., Шкумбатюк Р.С., Ганич О.Т. До питання корекції йодзабезпеченості організму в умовах йодної недостатності //В зб.:" Ювілейний з'їзд ВУЛТ, присвячений 15-річчю Всеукраїнського Товариства 1990-2005 pp."Тези доповідей. - Київ. - 2005. - С.354.
13.Ганич О.М., Ганич М.М., Повч О.І., Скаканді СІ., Когутич М.О., Ганич О.Т., Бедей Н.В., Штефко О.А. Шляхи профілактики та корекції йодзабезпеченості організму // X Конгрес світової федерації українських лікарських товариств, Чернівці-Київ-Чікаго, 2004. - С. 373.
14.Ганич М.М., Ганич Т.М. Сучасні погляди на профілактику йод-дефіцитних станів в умовах ендемічних по зобу місцевостей //Матеріали міжнародної науково-практичної конференції. - Ужгород, 2003. С.20.
15.Ганич М.М., Скаканді С.І., Шкумбатюк P.G., Фекета І.Ю., Ганич
О.Т., Ганич О.М. До питання можливості корекції йододефіциту у
організованому колективі //Сборник статей научно-практической
конференции. - Днепропетровск, 2006. - С. 39-42. 16.Передерни В.Г. Витамины и минералы в жизни человека вообще и
среднестатистического жителя Украины в частности // Здоровье и
питание.-1998.- №2.-С. 2-7. 17.Передерни В.Г. Сколько, чего, когда и в каком виде нам необходимо
есть, чтобы избежать болезней века// Здоровье и питание .-1997.- №2.- С.2-6.
18.Смоляр В.И. Рациональное питание- Киев: Наук, думка, 1991.- 368 с. 19. Патлай Н. "Йодис-дистрибюшн на Харковщине" //"Йодис-информ", 2005, №3. - С. 6-7. 20.Сигов К. Первая международная научно-практическая конференция
"Йодис - здоровье нации" //"Йодис-информ", 2005, №2. - С. 4-5. 21.Мельниченко В.М. Применение биологически активного йода для улучшения репродуктивности крупного рогатого скота //"Йодис-информ", 2005, №2. - С. 7. 22.Балаховський С.Д., Балаховський И.С. Методы химического анализа крови. - М. Медгиз, 1953. - 746 с. 23.Карпова Б. Роль гормонов щитовидной железы //Здоровье - Украина. - 12.2004.-С. 92-93. 24.Ганич М.М. Течение беременности, родов и послеродового периода у
женщин, страдающих эндемическим зобом //Автореферат канд. дис. - Киев, 1963.-25 с.