Фуросемид

В/в (редко в/м), парентеральное введение целесообразно осуществлять в тех случаях, когда нет возможности принимать его внутрь - в ургентных ситуациях либо при резко выраженном отечном синдроме. Отечный синдром: начальная доза - 40 мг. В/в введение проводят в течение 1-2 мин; при отсутствии диуретического ответа каждые 2 ч вводят в увеличенной на 50% дозе до достижения адекватного диуреза. Средняя суточная доза для в/в введения у детей - 0.5-1.5. мг/кг, максимальная - 6 мг/кг. Больным со сниженной клубочковой фильтрацией и низким диуретическим ответом назначают в больших дозах - 1-1.5. г. Максимальная разовая доза - 2 г. Внутрь, утром, до еды, средняя разовая начальная доза - 20-80 мг; при отсутствии диуретического ответа дозу увеличивают на 20-40 мг через каждые 6-8 ч до получения адекватного диуретического ответа. Разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг и более (требуется при снижении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии). При артериальной гипертензии назначают 20-40 мг, при отсутствии достаточного снижения АД к лечению необходимо присоединить др. гипотензивные ЛС. При добавлении фуросемида к уже назначенным гипотензивным ЛС их доза должна быть уменьшена в 2 раза. Начальная разовая доза у детей составляет 2 мг/кг, максимальная - 6 мг/кг.

Передозировка:

Принципиальными признаками передозировки фуросемида являются дегидратация, снижение объема циркулирующей крови, артериальная гипотония, электролитный дисбаланс, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз, обусловленные диуретическим эффектом. Связь токсического эффекта с концентрацией препарата в биологических жидкостях не известна.

Лечение: поддержание жизненно важных функций.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3-5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, стеноз мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит, обструкция мочевыводящих путей камнем, прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия), дигиталисная интоксикация. C осторожностью. Гиперплазия предстательной железы, СКВ, гипопротеинемия (риск развития ототоксичности), сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, беременность (особенно первая половина, возможно применение по жизненным показаниям), период лактации.

Применение в период беременности и лактации:

В период беременности Фуросемид может применяться только по строгим показаниям и короткое время. Поскольку препарат может попадать в грудное молоко (а также подавлять лактацию), при необходимости его приема в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочное действие:

Со стороны водно-солевого обмена и КЩС: при длительном применении или назначении высоких доз - гиповолемия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, алкалоз, в отдельных случаях - гипокальциемия, гиперкальциурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотония, в т. ч. постуральная, коллапс, нарушения сердечного ритма, тромбоэмболия, тромбофлебит.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, реже - тошнота, рвота, диарея, в отдельных случаях - панкреатит, нарушение функции печени, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны биохимических показателей и состава крови: транзиторная гиперурикемия (с обострением подагры) и повышение мочевины и креатинина, в отдельных случаях - нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия и изменения картины крови.

Со стороны мочевыделительной системы: ухудшение состояния при обструктивных уропатиях; у недоношенных детей возможен нефрокальциноз.

Со стороны кожи: дерматит.

Со стороны органов чувств: в отдельных случаях при применении высоких доз препарата и выраженных нарушениях выделительной функции почек - нарушения слуха, зрения, парестезии.

Прочие: головокружение, мышечная слабость, судороги, спутанность сознания, в отдельных случаях - анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, фотосенсибилизация.

Особые указания:

На фоне курсового лечения необходимо периодически контролировать АД, концентрацию электролитов в плазме (в т. ч. Na+, Ca2+, K+, Mg2+), КОС, остаточного азота, креатинина, мочевой кислоты, функции печени и проводить, при необходимости соответствующую коррекцию лечения (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). Пациенты с гиперчувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также придерживаться диеты, богатой K+. Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. Подбор режима дозирования больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов в плазме. При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение. Выделяется с молоком у женщин в период лактации, в связи с чем целесообразно прекращение кормления. У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль за концентрацией глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гипертрофией предстательной железы, сужением мочеточников или гидронефрозом необходим контроль за мочеотделением в связи с возможностью острой задержки мочи. В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие:

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении фуросемида и гипогликемизирующих препаратов, поскольку это может потребовать коррекции дозы последних.

При необходимости одновременного назначения фуросемида и прессорных аминов надо иметь в виду повышенный риск развития побочных эффектов и снижения эффективности обоих препаратов.

При одновременном применении фуросемида с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации, а при сочетании с глюкокортикоидами - риск гипокалиемии.

При одновременном назначении фуросемида с аминогликозидами, цефалоспоринами, этакриновой кислотой или цисплатином возможно повышение их концентрации в плазме крови, что может привести к развитию нефро - и ототоксических эффектов (особенно при нарушенной функции почек).

Одновременное применение фуросемида с препаратами лития может привести к усиленной реабсорбции ионов лития в почечных канальцах и появлению токсических эффектов.

НПВС могут уменьшить диуретический эффект фуросемида. При назначении высоких доз салицилатов увеличивается риск развития салицилизма (конкурентная почечная экскреция).

Пробенецид увеличивает концентрацию в сыворотке (блокирует экскрецию).

Усиливает опасность поражения почек на фоне амфотерицина B.

При одновременном применении фуросемида, других гипотензивных средств (ингибиторов АПФ) гипотензивный эффект потенцируется.

Усиливает действие курареподобных средств. Повышает концентрацию и риск развития нефро - и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает - гипогликемических ЛС, аллопуринола. Снижает почечный клиренс препаратов Li+ и повышает вероятность развития интоксикации. Усиливает гипотензивное действие гипотензивных ЛС, нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию фуросемида в сыворотке крови. При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко - и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения T1/2 (для низкополярных). НПВП, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза Pg, изменения концентрации ренина в плазме и выделения альдостерона. Прием салицилатов в больших дозах на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). В/в вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с ЛС с pH менее 5.5.

Фуросемид – высокоэффективный и быстродействующий диуретик, действие которого связано с блокадой реабсорбции ионов в воходящем колене петли нефрона. Препарат применяют при отечном синдроме различного генеза, при отеках легких, хронической почечной недостаточности, некоторых формах гипертонического криза, при отравлениями барбитуратами и другими соединениями, выделяющимися преимущественно с мочой. В ряде случаев фуросемид оказывается более эффективным, чем другие диуретики. Кроме диуретического эффекта он также расширяет периферические сосуды. Часто назначается с другими антигипертензивными препаратами.

1. "Фармацевтична хімія" - за ред. П.О. Безуглого - 2002 - 242 с.

2. "Основы медицинской химии", Граник – 2001 г.

3. "Фармацевтична хімія" - Туркевич – Київ: Вища школа, 2004 р. - 82 с.

4. "Компендиум" - под редакцией проф. В.Н. Коваленко, проф.А.П. Викторова – 2005 г. - 324 с.